• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2001

Résumé en langue originale

Le noyau arqué est un noyau hypothalamique participant activement à la régulation de l'activité des neurones à gonadolibérine (GnRH). Parmi les facteurs impliqués, les neurones à proopiomélanocortine (POMC), via l'un de ses produits de clivage : la [bêta]-endorphine, jouent un rôle inhibiteur majeur sur la sécrétion de GnRH. Dans le cadre de notre thèse, nous nous sommes focalisés sur la régulation de l'activité des neurones a POMC par la galanine et le TGF[bêta], et avons étudié l'implication de ces interrelations sur le système à GnRH. Dans la première partie de ce travail, l'étape initiale a consisté à rechercher l'expression des récepteurs de la galanine par les neurones à POMC. Les ARNm codant les récepteurs GalR1 et GalR2 sont exprimés par les neurones à POMC (principalement par ceux situés dans la partie antérieure du noyau arqué) et cette expression est stimulée en présence de testostérone. Dans un second temps, nous avons étudié l'effet de la galanine sur (i) la libération de [bêta]-endorphine et (ii) les niveaux d'expression d'ARNm codant la POMC à partir de fragments d'hypothalamus médiobasaux maintenus en survie. La galanine diminue la libération spontanée de [bêta]-endorphine dès les 30-60 premières minutes d'incubation et cet effet implique l'activation de calcineurine. Une augmentation des niveaux d'ARNm codant la POMC et une accumulation de [bêta]-endorphine dans les tissus sont observées plus tardivement (60-120 minutes). Compte-tenu de cette observation, nous pouvons donc envisager que cet effet tardif de la galanine sur l'expression de l'ARNm codant la POMC puisse être consécutive à la diminution de [bêta]-endorphine dans le milieu de survie. En effet, la [bêta]-endorphine pourrait intervenir sur sa propre régulation comme le montrent nos travaux relatifs a l'expression de l'ARNm codant le récepteur [mu] par les neurones à POMC. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons étudié la régulation du système à POMC par un facteur astrocytaire, le TGF[bêta] 1, qui, pour agir sur sa cellule-cible, doit se fixer sur un complexe hétérodimérique formé d'un récepteur de type II et d'un récepteur de type I. Le but de notre travail a donc été de rechercher si les neurones à POMC avaient la potentialité d'exprimer ces récepteurs. Nos résultats montrent [...]