• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : 2001LIL10040
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2001

Résumé en langue originale

Les cellules dendritiques sont des cellules présentatrices d'antigènes localisées à l'état immature dans les tissus où elles peuvent capturer les antigènes, maturer, migrer vers les ganglions drainants et initier une réponse T spécifique. Les DCs sont aussi capables d'induire la polarisation de la réponse immune vers un profil Th1 ou Th2 selon le microenvironnement présent lors de l'interaction avec les cellules T. La contribution des DCs au développement de pathologies allergiques respiratoires, caractérisées par un profil de réponse Th2, a été abordé presque exclusivement dans des modèles murins d'asthme allergique. Devant la recrudescence des manifestations allergiques respiratoires, nous avons souhaité évaluer le rôle de la DC dans la mise en place du profil Th2 observé chez les patients allergiques aux acariens. Notre travail se décompose en deux parties complémentaires: l'une in vitro dans laquelle nous nous sommes intéressés aux molécules pro-Th2 exprimées ou produites par les DCs (molécules costimulatrices, cytokines polarisatrices, chimiokines); l'autre in vivo, chez la souris SCID humanisée, nous a permis d'évaluer les capacités migratoires des DCs en réponse à un allergène ainsi que leur capacité à influer sur la balance Th1/Th2. Nous avons pu montrer que des DCs de patients allergiques exposés in vitro à l'allergène spécifique (Der p 1) augmentent leur expression de CD86 et leur production d'IL-10 et amplifient la production d'IL-4 par des cellules T autologues. De plus, Der p 1 augmente la sécrétion de TARC et MDC par les DCs de patients allergiques et leur capacité de recrutement de clones Th2. En revanche, l'exposition des DCs de sujets non allergiques à Der p 1 n'a aucun effet sur l'expression de CD86, ni sur la production d'IL-10 et amplifie la production d'IFN-g par les cellules T autologues. Der p 1 augmente leur production d'IP-10 et leur capacité à attirer des clones Th1...