Titre original :

Transfert de gènes ou thérapie celllulaire : applications à l'immunothérapie des leucémies aigües myéloïdes

  • Langue : Français
  • Discipline : Sciences de la vie et de la santé
  • Identifiant : 2000LIL10111
  • Type de thèse : Doctorat
  • Date de soutenance : 01-01-2000

Résumé en langue originale

Environ 1000 nouvelles leucemies aigues sont diagnostiquees par an en france. Le traitement repose essentiellement sur la polychimiotherapie et dans certains cas, la greffe medullaire. Toutefois il persiste le plus souvent chez une majorite de patients un faible contingent de cellules leucemiques, responsable des rechutes. Le pronostic est lie essentiellement a la probabilite de rechute, fortement correlee a la persistance de la maladie residuelle. Le developpement de nouvelles approches therapeutiques semble constituer la seule alternative permettant de palier les taux de rechutes observes apres chimiotherapie. Contrairement aux tumeurs solides, la possibilite d'obtenir un grand nombre de cellules tumorales des le diagnostic permet leur modification ex vivo en vue d'une utilisation en therapie genique ou cellulaire. Dans ce contexte, nous avons developpe un modele murin syngenique de leucemie aigue afin de valider l'approche therapeutique par transfert de genes. Les souris syngeniques c3h injectees par un faible nombre de cellules da1 3b, exprimant le gene de fusion bcr-abl, developpent rapidement une leucemie aigue (mediane de survie 20 jours pour 10 4 cellules injectees). Le transfert des genes du gm-csf, du cd80 et du cd154, seuls ou en associations, dans la lignee da1 3b, permet d'eradiquer une leucemie preetablie chez l'animal. La persistance d'une maladie residuelle chez les souris survivantes suggere que la vaccination par des cellules leucemiques modifiees puisse induire un phenomene de latence tumorale compatible avec la survie a long terme.

  • Directeur(s) de thèse : Quesnel, Bruno

AUTEUR

  • Vereecque, Rodolphe
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