Synthèse, activité antipaludique et mécanisme d'action d'analogues métallocéniques de la chloroquine
- Langue : Français
- Discipline : Chimie
- Identifiant : 2000LIL10160
- Type de thèse : Doctorat
- Date de soutenance : 01/01/2000
Résumé en langue originale
Le paludisme, cause par un protozoaire du genre plasmodium, demeure la premiere endemie tropicale. L'extension de la resistance de plasmodium falciparum aux antipaludeens existants et le manque de vaccin, rend necessaire et urgent le developpement de nouvelles molecules antimalariques de nouveaux composes metalloceniques inspires de la chloroquine, principal medicament antipaludique, ont ete synthetises par greffage d'un noyau ferrocenique. Deux d'entre eux, la 7-chloro-4-(n,n-dimethylaminomethyl)-n-ferrocenylmethylamino-quinoleine 1 (ferroquine) et la 7-chloro-4-(n-methyl-n-ethylaminomethyl)-n-ferrocenyl-methylaminoquinoleine 3, ont montre une activite antipaludique interessante sur p. Falciparum. La ferroquine a ete choisie pour l'etude du mecanisme d'action. Les effets ultrastructuraux et la localisation ont ete etudies dans des parasites traites par la ferroquine. L'activite inhibitrice sur la polymerisation de l'heme, principal mode d'action de la chloroquine, et l'interaction entre l'heme et la ferroquine ont ete egalement abordees.
- Directeur(s) de thèse : Brocard, Jacques
AUTEUR
- Abessolo, Huguette-Valérie