• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : 2000LIL10128
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2000

Résumé en langue originale

A l'inverse, c-erbb3 et c-erbb4 sont correles positivement aux recepteurs hormonaux et negativement au grade histopronostique. Ces relations nous ont amene a etudier in vitro les effets de l'oestradiol, du 4-oh tamoxifene, et de l'egf sur l'expression des recepteurs de type i. Nous observons une inhibition de l'expression des recepteurs par l'oestradiol et l'egf. Le 4-oh tamoxifene abolit les effets de l'oestradiol. Pour r-egf et c-erbb2, ces resultats sont en accord avec la correlation inverse observee in vivo. Pour c-erbb3 et c-erbb4, ces resultats suggerent l'existence de facteurs regulant in vivo l'expression de ces deux genes de maniere differente de celle observee in vitro. Dans les cancers du sein, les recepteurs de type i semblent constituer deux groupes. Le premier comprend c-erbb2 et r-egf, recepteurs associes a une agressivite tumorale accrue. Le second comprend c-erbb3 et c-erbb4 dont les expressions sont associees a une meilleure differenciation. Ces observations suggerent que c-erbb3 et c-erbb4 interviendraient a un stade precoce de la cancerogenese mammaire. A l'inverse, r-egf et c-erbb2 seraient impliques a un stade plus tardif. L'amplification et/ou la surexpression de l'oncogene c-erbb2 est observee dans 25% des cas de cancers du sein. Ce gene appartient a la famille des recepteurs de facteurs de croissance de type i, comme le recepteur de l'epidermal growth factor (r-egf), c-erbb3 et c-erbb4. L'existence d'interactions entre ces recepteurs nous a incite a preciser le role de ces quatre genes dans la cancerogenese mammaire. Nous decrivons la mise au point d'une methode de rt-pcr quantitative en temps reel et nous definissons un gene de reference pour normaliser l'expression des recepteurs de type i. Nous quantifions ensuite leurs expressions dans une serie de 365 cancers primaires du sein. Nous observons une correlation negative entre r-egf, c-erbb2 et la presence de recepteurs hormonaux et une correlation positive avec le grade histopronostique.