• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Thèse : 2000LIL10054
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/2000

Résumé en langue originale

La degenerescence neuronale est un processus commun aux maladies neurodegeneratives (mnd) et a l'ischemie cerebrale. Dans de nombreuses mnd, les proteines tau anormalement phosphorylees s'agregent en filaments intracellulaires insolubles. Ces proteines font partie de la famille des proteines associees aux microtubules. Elles sont principalement exprimees dans le tissu nerveux et interviennent dans la stabilite et le maintien de l'architecture neuronale. Leur etat de phosphorylation regule leur liaison aux microtubules. Recemment, des mutations du gene codant les proteines tau ont ete identifiees dans certaines formes de demences frontotemporales (dftp-17), dont plusieurs ont pour consequence d'augmenter la quantite intracellulaire de certaines isoformes de proteines tau. Dans le cadre de notre these, nous avons etudie l'etat de phosphorylation des proteines tau dans differents modeles in vitro et in vivo. Nos resultats suggerent que les sous-populations neuronales vulnerables des differentes mnd peuvent etre caracterisees par l'expression d'isoformes specifiques de proteines tau associee a un contenu particulier en kinases. Dans le modele canin d'ischemie cerebrale globale, apres l'ischemie, les sites critiques impliques dans l'interaction tau/microtubules ne retrouvent jamais leur niveau de phosphorylation, meme apres 24 heures de reperfusion, ce qui suggere un role des proteines tau dans le retablissement d'un cytosquelette neuronal intact et d'un transport axonal fonctionnel. Enfin, dans les cellules de neuroblastome humain, nous avons reproduit les consequences physiologiques de certaines mutations des dftp-17 : la surexpression de certaines isoformes de proteines tau sensibilise les cellules a la mort par apoptose. En conclusion, notre travail de these nous amene a proposer les proteines tau, et en particulier leur etat de phosphorylation, comme des marqueurs fiables de l'integrite/vulnerabilite neuronale dans differentes conditions pathologiques.