Titre original :

Étude sur la modulation de la sécrétion de GnRH dans la zone externe de l'éminence médiane : implication d'une plasticité stéroïdo-dépendante et rôle du monoxyde d'azote

  • Langue : Français
  • Discipline : Sciences de la vie et de la santé. Neurosciences
  • Identifiant : Inconnu
  • Type de thèse : Doctorat
  • Date de soutenance : 01/01/1999

Résumé en langue originale

La première partie de ce travail vise à étudier par microscopie électronique la localisation des terminaisons nerveuses immunoréactives pour la GnRH dans la zone externe de l'éminence au cours du cycle oestral chez la rate. L'éminence médiane, est une région hypothalamique essentiellement constituée de terminaisons nerveuses et de prolongement gliaux, ou pieds tanycytaires, qui matérialise la charnière neurohémale entre l'hypothalamus et l'hypophyse. Nous démontrons l'existence de remaniements morphologiques de la zone externe de l'éminence médiane facilitant le passage de la GnRH dans le sang porte hypothalamo-hypophysaire, le jour du prostrus. En effet, l'observation de coupes ultrafines sériées montrent que 12,6% des terminaisons à GnRH sont observées au contact de l'espace péricapillaire le jour du prostrus, alors qu'aucune ne l'est le jour du dioestrus II. De plus, la lame basale parenchymateuse, structure délimitant le parenchyme nerveux de l'espace péricapillaire, présente deux fois plus d'évaginations le jour du prostrus que celui du distrus II, ce qui se traduit par l'augmentation d'un facteur deux de la surface d'apposition entre le tissus nerveux et le tissus capillaire Par hybridation in situ, nous avons montré que certains membres de la superfamille des TGF[Béta]s, tels que le TGF[Béta]1 et l'activine pourraient être impliqués dans l'induction de tels phénomènes de plasticité. De fait l'ARNm de l'un de leur récepteur, le récepteur B1, est exprimé dans les tanycytes et les capillaires au niveau de l'éminence médiane, mais aussi dans les corps cellulaires des neurones à GnRH. La deuxième partie de ce travail vise à étudier le contrôle de la libération de GnRH par le monoxyde d'azote (NO), molécule de signalisation impliquée dans le contrôle des neurosécrétions neuroendocriniennes. L'utilisation de technique ex vivo, nous a permis de montrer que différentes molécules étaient capables de stimuler une libération rapide de NO par des fragments d'éminence médiane maintenues en survie via une action spécifique sur leur récepteur. Cette stimulation de la sécrétion de NO induit une sécrétion de GnRH par les terminaisons nerveuses de la zone externe de l'éminence médiane. Plus précisément nous avons montré que l'oestradiol stimulait une libération rapide de NO, puis de GnRH, via l'activation d'un récepteur membranaire aux oestrogènes, et que le NO sécrété était d'origine endothéliale. Ainsi, l'endothélium des capillaires du plexus porte hypothalamo-hypophysaire pourrait jouer, via la sécrétion de NO, un rôle fondamental dans le contrôle des sécrétions neuroendocriniennes au niveau de l'éminence médiane.

  • Directeur(s) de thèse : Beauvillain, Jean-Claude

AUTEUR

  • Prévot, Vincent
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