Université Lille1 - Sciences et Technologies Le récepteur nucléaire HNF-4 humain : expression et activité de ses isoformes études fonctionnelles de mutants associés à la forme MODY 1 du diabète non-insulino dépendant The human nuclear receptor HNF-4 616.462 Diabète Hormones Récepteurs Facteurs de transcription Text Electronic Thesis or Dissertation fr Le facteur de transcription hepatocyte nuclear factor-4 (hnf-4) appartient a la superfamille des recepteurs nucleaires d'hormones. Ces recepteurs possedent une structure en domaines. Il existe chez l'homme plusieurs isoformes de hnf-4 (1 a 6 et ). Hnf-4 joue un role preponderant dans l'embryogenese et dans la differenciation des cellules hepatiques. Il est aussi implique dans le metabolisme de nombreux composes dont les glucides. Des mutations dans le gene de hnf-4 sont associees a la forme mody 1 du diabete non insulino-dependant. En utilisant la cellule caco-2, modele representant la cellule epitheliale intestinale, nous avons montre que les isoformes de hnf-4 ont des taux d'expression differents et que la differenciation cellulaire s'accompagne d'une augmentation de l'expression d'un nombre limite d'isoformes de hnf-4. Ces isoformes different surtout par leur domaine f, qui est precisement le domaine qui module l'activite transcriptionnelle de hnf-4 et de son domaine d'activation af-2. L'etude des proprietes fonctionnelles (fixation a l'adn, transactivation, interactions avec d'autres recepteurs) de quatre mutants trouves chez les patients mody 1, a permis de definir plusieurs groupes de mutations : les mutations t130i et v255m n'ont aucun effet sur les proprietes fonctionnelles de hnf-4 et correspondent a des polymorphismes. Les mutations e276q et v393i provoquent une perte partielle de l'activite transactivatrice de hnf-4, mais la mutation e273q en affectant l'expression du facteur de transcription hnf-1, qui est important dans la glycemie, a des consequences cliniques typiques du mody. Les mutations donnant des formes tronquees de hnf-4 sont associees au mody 1 typique. application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1998/50376-1998-323.pdf Suaud Laurence 1900-01-01 12121544X 1998LIL10154 1998-01-01 Sciences de la vie et de la santé Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 Doctorat non oui Laine Bernard 113836155 ddc:610 ASCII PDF 9999