• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1998

Résumé en langue originale

La maladie d'alzheimer (ma) est une demence neurodegenerative caracterisee sur le plan neuropathologique par l'existence de depots amyloides extracellulaires et d'inclusions intraneuronales. En l'absence d'examen biologique ou paraclinique fiable, seule l'observation de ces deux types de lesions cerebrales permet de porter un diagnostic de ma certaine. Les inclusions intraneuronales sont formees d'agregations fibrillaires anormales denommees paires de filaments appariees en helice, (phf), dont les constituants majeurs sont les proteines microtubulaires tau hyperphosphorylees (proteines tau-phf). Matsuo et collaborateurs ont cependant montre que les proteines tau natives etaient egalement phosphorylees. Nous avons developpe une trentaine d'anticorps monoclonaux specifiques des proteines tau, par immunisation de souris avec des proteines tau-phf extraits d'un cerveau alzheimer, ou avec des peptides de synthese reprenant une partie de la sequence des proteines tau. Des techniques de biochimie, de biologie moleculaire et d'immunohistochimie sont utilisees pour la caracterisation. Les anticorps obtenus sont diriges contre des sites de phosphorylation carboxy-terminaux et contre des sequences amino- ou carboxy-terminales non-phosphorylees. Nous avons egalement developpe un anticorps polyclonal de lapin dirige contre la serine422 phosphorylee. Par une etude biochimique et immunohistochimique, nous demontrons que la phosphorylation de ce site est specifique des proteines tau-phf en general, mais n'est pas retrouvee dans les proteines tau normales. L'elaboration d'un protocole de dosage des proteines tau dans le liquide cephalo-rachidien (lcr), a l'aide des nouveaux anticorps, a egalement ete entreprise.