• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1998

Résumé en langue originale

La secretion de l'hemagglutinine filamenteuse (fha), une adhesine majeure de bordetella pertussis, est tres efficace. Elle fait appel a une proteine auxiliaire, fhac. Nous avons montre que le precurseur de la fha, fhab, possede une longue sequence signal de 71 aa clivee lors de la secretion, comprenant une extension n-terminale de 22 aa conservee parmi les precurseurs de plusieurs proteines bacteriennes secretees. Une deletion de l'extension n'a pas d'effet apparent sur la secretion de la fha. Par contre, une deletion des 32 premiers aa de fhab abolit la production de la fha. Ceci pourrait resulter de l'elimination de sequences necessaires a l'initiation de la traduction. Nous avons aussi montre que la glutamine n-terminale de la fha mature est cyclisee en pyroglutamate. Cette modification n'a pas lieu lorsque la fha est produite chez e. Coli, ce qui pose la question de l'existence d'une glutaminyl cyclase chez b. Pertussis. La cyclisation n'est pas necessaire pour la liaison a l'heparine, l'hemagglutination, et la secretion. Une fonction possible du pyroglutamate pourrait etre la protection de la fha vis-a-vis des proteases in vivo. Fhac appartient a une famille de proteines de membrane externe impliquees dans la secretion d'hemolysines et d'adhesines. En particulier, les hemolysines hpma de proteus mirabilis et shla de serratia marcescens partagent avec la fha une region d'homologie, la boite de secretion. Nos experiences de complementation indiquent que les systemes de secretion de la fha et de hpma ne sont pas interchangeables. De plus, parmi les 2 asparagines conservees de la boite de secretion essentielles pour la secretion de shla, une seule est cruciale pour la secretion de la fha. Ce travail suggere que la fha traverse la membrane externe via fhac par un mecanisme specifique qui aurait partiellement diverge du mecanisme de secretion des hemolysines hpma et shla.