• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1998

Résumé en langue originale

La famille ets regroupe un ensemble de genes apparentes dont la conservation phylogenetique s'etend des arthropodes aux vertebres superieurs. Les produits de ces genes sont des facteurs de transcription dont la signature est un domaine proteique conserve, le domaine ets. Les proteines ets regulent la transcription via l'interaction de ce domaine avec une sequence cible ggaa/t, presente dans de nombreuses sequences promotrices ou regulatrices virales et cellulaires. Dans cette grande famille de genes, nous nous interessons particulierement au gene erg. Il est a l'origine d'au moins 5 isoformes, erg1, erg2, ergp55, ergp49 et ergp38. L'objectif de ce travail a ete de determiner le mode d'action de ces proteines et de definir leur specificite et redondance fonctionnelles. Pour cela, nous avons etudie leurs capacites a transactiver et a interagir avec d'autres facteurs, puis nous avons defini leur expression au cours de l'embryogenese murine. Cette etude a revele que les proteines erg forment des homo- et heterodimeres. Ainsi, la proteine ergp55 se dimerise avec elle-meme et avec les 2 autres isoformes ergp49 et ergp38. De plus, ergp55 est capable de s'heterodimeriser avec d'autres proteines de la famille ets. Parmi ces dernieres, fli-1, ets-2, er81 et pu-1 interagissent avec ergp55. Grace a la construction de mutants de deletion, nous avons defini 2 domaines distincts impliques de maniere independante dans l'homodimerisation. Le premier est localise dans la partie n-terminale de la proteine. Le second correspond au domaine ets qui joue ainsi un double role, de liaison a l'adn et d'interactions proteiques. Ces memes mutants ont permis de decrire un domaine transactivateur c-terminal et un domaine central inhibiteur de la transactivation. Par ailleurs, nous avons montre que les proteines erg cooperent avec le complexe ap-1 sur le promoteur de la collagenase 1 via la formation d'un complexe ternaire erg/fos/jun.