• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1998

Résumé en langue originale

Le genome des parvovirus consiste en une molecule d'adn lineaire monocatenaire d'environ 5,1.10#3 nucleotides. Du fait de leur capacite codante reduite, ces virus sont contraints a utiliser diverses proteines cellulaires pour leur propagation. La replication des parvovirus est restreinte a des cellules en proliferation et peut etre stimulee par suite de la transformation oncogenique de ces cellules. Le genome du parvovirus mvmp se divise en deux unites de transcription, dirigees par les promoteurs p4 et p38 et codant respectivement pour les proteines non-structurales (ns) et de capsides. Les proteines ns sont requises pour la replication et l'expression de l'adn viral. Nous avons montre que l'activite du promoteur p4 augmente en reponse a la phase s et a la transformation des cellules par l'oncogene ras. Cette activation est dependante de motifs d'adn que fixent des facteurs de transcription appartenant aux familles, dans le premier cas, e2f/dp et, dans le second, atf/creb et ets. La modification de l'etat de phosphorylation des proteines creb/atf et ets peut etre mis en correlation avec l'activite differentielle du promoteur p4 entre cellules normales et transformees. Par ailleurs nous avons observe qu'un taux eleve de la proteine p27 (un inhibiteur des kinases activees par les cyclines), en particulier dans les cellules a confluence, reprime l'activite du promoteur p4 et d'autres promoteurs contenant au moins deux motifs cre, elements consensus de fixation des facteurs de transcription atf/creb. Nous avons egalement produit des genomes viraux dont le promoteur p4 a ete altere au niveau du motif e2f. Ces mutants se sont averes incapables de se repliquer dans des cellules permissives, du fait d'un taux insuffisant de proteines ns. Ces analyses demontrent l'importance de l'activation du promoteur p4 par des facteurs de la cellule hote, pour le deroulement du cycle parvoviral.