• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

L'asthme est une pathologie environnementale majeure touchant pres de 10% de la population mondiale. L'etude des mecanismes controlant la reaction allergique humaine conduisant aux manifestations cliniques observees est malheureusement encore limitee, malgre l'analyse de divers prelevements humains (biopsies, lavages bronchoalveolaires, etc) et l'utilisation de modeles animaux. Au cours de ce travail, nous avons developpe un modele d'etude de la reaction asthmatique allergique chez la souris scid humanisee (severe combined immunodeficiency). Nous avons montre que, seules des souris scid reconstituees avec des cellules provenant de patients sensibles a l'acarien dermatophagoides pteronyssinus (dpt), et exposees a un aerosol de cet allergene : 1) produisent des ige humaines specifiques vis-a-vis de dpt. Cette production transitoire semble regulee tardivement par une population de cellules cd8 + suppressives. 2) developpent un infiltrat pulmonaire de cellules humaines cd45 + majoritairement de type cd4 +, activees et memoires, exprimant des arnm codant pour des cytokines de type 2 : l'il-4 et l'il-5. Malgre l'origine murine des eosinophiles recrutes, cette reaction de type inflammatoire est similaire a celle observee chez les patients asthmatiques allergiques. 3) et presentent une hyperreactivite bronchique au carbachol necessitant l'activation, par l'aeroallergene, des cellules de patients asthmatiques. Par consequent, ces souris scid humanisees allergiques presentent trois caracteristiques majeures de l'asthme, et peuvent donc etre utilisees pour evaluer l'efficacite de molecules a visee therapeutique, et etudier in vivo les mecanismes impliques dans le developpement de l'asthme allergique.