• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

Le myelome multiple (mm) est une hemopathie maligne tres grave pour laquelle l'interet d'un traitement par les retinoides a ete evoque recemment. En effet, l'acide retinoique tout trans (atra) suscite actuellement de grands espoirs en chimiotherapie anticancereuse depuis qu'il est deja utilise avec succes dans le traitement de la leucemie humaine a promyelocyte. Notre modele experimental, la lignee myelomateuse humaine rpmi 8226, exprime l'ensemble des arnm des recepteurs des retinoides (rar, , , rxr, , ). Dans cette etude nous avons demontre l'effet inhibiteur de la proliferation et inducteur de l'apoptose de l'atra dans ces cellules. Differents marqueurs de l'apoptose ont ete analyses : des marqueurs classiques tels que l'activation d'endonucleases et l'induction de la tgt, des evenements concernant des proteines qui sont des cibles directes de l'action des caspases apoptotiques (pkc, lamine b) et d'autres evenements tels que la translocation de la phosphatidyl-serine. En utilisant des retinoides synthetiques, nous avons ensuite montre que les rars et les rxrs etaient tous deux impliques dans les effets biologiques de l'atra mais qu'un certain equilibre entre leur activation respective etait necessaire pour produire ces effets. Les associations de l'atra avec des retinoides selectifs de chacune des sous-types de recepteurs (le cd367, selectif des rars et le cd2425, selectif des rxrs) ont ete testes. Nous avons egalement montre qu'un retinoide selectif des rar, le cd437, est capable d'induire un pourcentage eleve d'apoptose (85%) en quelques heures et a faible concentration, dans les cellules myelomateuses. Enfin, differentes associations de l'atra avec des agents tels que la dexamethasone (dex) ou l'ifn, qui font partie du traitement de la maladie, ont ete testes. Un des resultats les plus marquants est la modulation significative des effets de l'atra par la dex. En effet, les glucocorticoides diminuent l'intensite de l'apoptose induite par l'atra et en plus en modifie le programme ce qui suggere un possible antagonisme entre l'atra et la dex.