• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

Chronologiquement, l'incorporation d'elements non naturels dans les proteines a tout d'abord consiste en l'introduction d'acides amines d, comportant une chaine laterale modifiee, ou d'une liaison chimique mimant la liaison peptidique. Nous proposons de nous placer plus loin dans le domaine de l'ingenierie des proteines en incorporant un element non naturel (mime de coude ) issu de la synthese organique, en remplacement d'un motif structural. L'incorporation de ce mime a structure dibenzofurane (mime-dbf) a ete decrite de facon tres precise dans des peptides et nous voulions etudier son comportement dans un contexte proteique. Dans un premier temps, nous avons etudie une nouvelle approche de synthese du mime-dbf afin de reduire le nombre d'etapes et de permettre sa fonctionnalisation. La nouvelle strategie repose notamment sur une reaction de metallation ou deux groupements ortho-directeurs sont en competition. L'optimisation des parametres temperature, stoechiometrie de l'agent de lithiation, nature et composition du solvant ont permis d'obtenir une bonne regioselectivite en faveur de la position voulue. Le mime-dbf a ete incorpore en utilisant la synthese peptidique en phase solide dans deux modeles proteiques : la scyllatoxine, une toxine de venin de scorpion, et le domaine b1 de la proteine g du streptocoque. Dans les deux cas, la structure tridimensionnelle des proteines modifiees, etudiee par rmn et modelisation moleculaire, est conservee. La scyllatoxine analogue conserve l'activite biologique au niveau des canaux potassium calcium-dependants mais le domaine b1 analogue, quant a lui, ne reconnait pas les immunoglobulines g dans les conditions du test utilise. D'autre part, le travail effectue lors d'un stage dans le laboratoire du professeur ramage a edimbourg est presente.