• Langue : Français
• Discipline : Chimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

Les resultats presentes dans ce memoire s'inscrivent dans le cadre des recherches sur les approches vaccinales contre le virus du sida menees au sein du laboratoire de chimie des biomolecules de l'institut pasteur de lille en collaboration avec l'institut cochin de genetique moleculaire. Nos premiers travaux ont porte sur la synthese de lipopeptides. Cette strategie visait a developper une reponse cellulaire t cytotoxique au moyen de peptides modifies. Quel que soit le succes de cette approche, il est peu probable qu'un vaccin contre le vih puisse ne faire appel qu'a un des composants de la reponse immune. Cette constatation nous a conduit a nous interesser simultanement a la possibilite de declencher une reponse humorale grace a des peptides derives de la glycoproteine d'enveloppe. Si les moyens d'ameliorer l'immunogenicite de ces peptides ne manquent pas, le principal obstacle reside dans l'extraordinaire variabilite des epitopes protecteurs du vih. Une solution possible a ce probleme consiste a faire appel aux techniques de synthese combinatoire pour engendrer tres rapidement de grandes series de variants structuraux proches : les mixotopes. C'est a cette occasion que nous avons pu nous initier aux approches combinatoires. Des melanges combinatoires ont ete concus et injectes a des lapins. Ces lapins ont developpe une reponse immune selective mais large, capable de reagir contre des antigenes correspondant a des isolats viraux varies. Tres vite, le formidable potentiel de cette methode pour engendrer des composes de grande diversite structurale s'est confirmee et nous a amenes a en envisager l'application a un domaine totalement different, celui de la pharmacologie. Dans cette optique, nous avons prepare une bibliotheque de 15625 tripeptides destines a etre evalues in vitro dans de nombreux tests d'activite pharmacologique.