• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

La substitution des immunoglobulines polyclonales anti-d par des anticorps monoclonaux anti-d dans la prévention de l'allo-immunisation foeto-maternelle à l'antigène d nécessite une sélection in vitro des anticorps monoclonaux. Seulement, la méconnaissance du mode d'action des anti-d ne permet pas de définir de façon sûre les critères de sélection d'anti-d à usage thérapeutique. Un travail de base a donc été entrepris avec quelques anticorps monoclonaux humains anti-d dans le but de définir les paramètres importants pour la sélection de tels anticorps anti-d. Plusieurs tests in vitro ont ainsi été développés. L'activité biologique des anticorps monoclonaux anti-d a toujours été comparée à des immunoglobulines polyclonales anti-d de référence qui sont reconnues comme efficaces dans la prévention de la mhnn. L'analyse des résultats obtenus a montré des différences d'activité entre les anticorps quant à leur capacité a induire une lyse ou une phagocytose d'hématies sensibilisées non seulement en fonction de la sous-classe igg1 ou igg3 mais aussi entre différentes igg1. Une étude comparative entre la réactivité des anti-d et leurs propriétés fonctionnelles a également été réalisée. De plus, des essais de mélange de deux anticorps monoclonaux ont montré qu'il était possible d'obtenir une potentialisation de l'activité de phagocytose. Toutefois, il reste difficile de trouver des anticorps possédant simultanément les deux critères d'efficacité : réactivité et activité fonctionnelle. Une des voies d'approche pour essayer de contourner cette limite consiste a préparer des anti-d par recombinaison génétique. Quatre anticorps recombinants anti-d ont ainsi été étudiés en tests d'adcc et de phagocytose