• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

AGENT DE LA PARAPARESIE SPASTIQUE TROPICALE (TSP/HAM) ET DE LA LEUCEMIE T DE L'ADULTE (ATLL), LE RETROVIRUS HTLV-1 EST CARACTERISE PAR UNE IMPORTANTE STABILITE GENETIQUE ET UNE CHARGE PROVIRALE ELEVEE EN L'ABSENCE DE MALIGNITE. L'ASSOCIATION DE CES DEUX CARACTERISTIQUES EST EXPLIQUEE PAR LE MODE DE REPLICATION DE HTLV-1 QUI REPOSE ESSENTIELLEMENT SUR L'EXPANSION CLONALE, ENDOGENE, DU PROVIRUS VIA LA MULTIPLICATION DE LA CELLULE HOTE. A L'AIDE DE TECHNIQUES D'AMPLIFICATION ENZYMATIQUE DES SITES D'INTEGRATION, L'EXPANSION CLONALE DES CELLULES INFECTEES A ETE ANALYSEE IN VIVO EN PHASE ASYMPTOMATIQUE AINSI QU'AU COURS DE L'ATLL ET DE LA TSP/HAM. QUEL QUE SOIT LE STATUT LIE A L'INFECTION, DES CLONES DE CELLULES INFECTEES ONT ETE DETECTES DEMONTRANT AINSI QUE L'EXPANSION CLONALE EST LE MODE PRIVILEGIE DE REPLICATION DE HTLV-1. EN OUTRE, AU COURS DE LA PHASE ASYMPTOMATIQUE DE L'INFECTION, IL EXISTE UNE ACCUMULATION DE CELLULES INFECTEES EN EXPANSION AU SEIN DES CLONES. L'ATLL SURVIENT SUR UN FOND DE PROLIFERATION OLIGO-POLYCLONALE. LA STABILITE ET L'AUGMENTATION DE TAILLE DES CLONES EN CIRCULATION AU COURS DE L'INFECTION SUGGERENT FORTEMENT QUE LA PREMIERE ETAPE DE LA LEUCEMOGENESE INDUITE PAR HTLV-1 IN VIVO EST UNE ACCUMULATION PROGRESSIVE DE CELLULES AU SEIN DE CLONES EN EXPANSION. CETTE PROLIFERATION PREDISPOSE A L'ACQUISITION DES LESIONS GENETIQUES NECESSAIRES AU DEVELOPPEMENT DE L'ATLL. UN TRANSPORT CELLULAIRE DE HTLV-1 A L'ETAT PROVIRAL DANS LE LIQUIDE CEPHALORACHIDIEN EST OBSERVE CHEZ TOUS LES PATIENTS ATTEINTS DE TSP/HAM ETUDIES. LE PASSAGE DES CELLULES AU TRAVERS DE LA BARRIERE HEMATOENCEPHALIQUE (BHE) ETANT ETROITEMENT LIE AU DEGRE D'ACTIVATION DES CELLULES, LA PROLIFERATION CHRONIQUE ET PROLONGEE DES CELLULES INFECTEES EST UN MOYEN POUR LE VIRUS HTLV-1 D'ATTEINDRE LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL, ETAPE INDISPENSABLE AU DEVELOPPEMENT DE LA TSP/HAM