Oncogénicité des cellules transformées par l'adénovirus 12 : régulation d'un promoteur de classe I du CMH et du domaines des protéines E1A impliqués dans la résistance à la lyse par les cellules NK
- Langue : Français
- Discipline : Sciences de la vie et de la santé
- Identifiant : Inconnu
- Type de thèse : Doctorat
- Date de soutenance : 01/01/1997
Résumé en langue originale
TOUS LES SEROTYPES D'ADENOVIRUS HUMAINS (AD) TRANSFORMENT LES CELLULES PRIMAIRES DE RONGEURS MAIS SEULES LES CELLULES TRANSFORMEES PAR LES ADENOVIRUS DES SOUS-GROUPES A ET B SONT TUMORIGENES POUR LES ANIMAUX IMMUNOCOMPETENTS. LES CELLULES TRANSFORMEES PAR CES SEROTYPES ECHAPPENT AU CONTROLE DU SYSTEME IMMUNITAIRE PAR DEUX MECANISMES: INHIBITION DE L'EXPRESSION DES ANTIGENES DE CLASSE I DU CMH ET RESISTANCE A LA LYSE PAR LES CELLULES NK. CES DEUX MECANISMES SONT SOUS LE CONTROLE DE LA REGION E1A ET SONT MUTUELLEMENT REQUIS POUR CONFERER AUX CELLULES TRANSFORMEES LE PHENOTYPE ONCOGENIQUE. LE DOMAINE DE LA GRANDE PROTEINE E1A DE L'AD12 NECESSAIRE A LA RESISTANCE A LA LYSE PAR LES CELLULES NK S'ETEND DU CR2 AU SECOND EXON ET INCLUT UN DOMAINE RICHE EN ALANINE PRESENT ENTRE LE CR2 ET LE CR3 DES PROTEINES E1A DES ADENOVIRUS ONCOGENIQUES (AD12 ET SA7). L'INHIBITION DE L'EXPRESSION DES ANTIGENES DE CLASSE I DU CMH A LIEU AU NIVEAU TRANSCRIPTIONNEL. DE NOMBREUX ELEMENTS DU PROMOTEUR DU GENE H-2K#B INTERVIENNENT DANS CETTE REGULATION. L'ACTIVITE DU PROMOTEUR MINIMAL EST PLUS FAIBLE DANS LES CELLULES TRANSFORMEE PAR L'AD12. L'ENHANCER A EST ACTIF DANS LES CELLULES TRANSFORMEES PAR L'AD2 MAIS INACTIF DANS CELLES QUI SONT TRANSFORMEES PAR L'AD12. PAR CONTRE, LA PRESENCE D'UNE CAAT BOX INVERSEE PARTICIPE A L'ACTIVATION DE LA TRANSCRIPTION DANS CES DERNIERES. DE PLUS, PLUSIEURS ELEMENTS INTERVIENNENT NEGATIVEMENT DANS LA TRANSCRIPTION DU GENE H-2K#B DANS LES CELLULES TRANSFORMEES PAR L'AD2 NOTAMMENT UNE STRUCTURE POTENTIELLE EN EPINGLE A CHEVEUX
AUTEUR
- Huvent, Isabelle