• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

Cette étude apporte les premiers arguments expérimentaux en faveur de l'implication des membres de la famille ets, dont les membres du groupe pea3, dans la régulation transcriptionnelle du gène icam-1 parallèlement, nous avons développé la construction d'outils permettant le contrôle des fonctions des protéines du groupe pea3 au niveau post-traductionnel. Pour ce faire, nous avons fusionne le domaine de liaison de l'hormone du récepteur aux œstrogènes (er) a la protéine erm. Nous avons montre en système cellulaire le caractère conditionnel des propriétés de transactivation de la chimère ermer vis-à-vis de sites ets. En effet, ermer est active uniquement en présence d'œstrogènes. Ces résultats ouvrent ainsi de nouvelles perspectives, d'une part dans la recherche et l'identification de gènes cibles des membres du groupe pea3, et d'autre part dans l'étude du rôle de ces facteurs de transcription dans le développement normal ou pathologique. La famille ets regroupe actuellement les protéines codées par plus de trente gènes, sur la base de la présence d'un domaine conserve de liaison a l'ADN, le domaine ets. Les protéines ets sont des facteurs de transcription spécifiques qui contrôlent la transcription par l'intermédiaire de séquences d'ADN centrées sur le motif ggaa/t (site ets). De nombreux travaux identifient des sites ets importants pour la régulation de fragments de promoteur isoles. Les études menées sur les fragments de promoteurs isoles sont une nécessité imposée par les limites techniques d'étude de la régulation transcriptionnelle spécifique, en cellules. Elles fournissent des éléments de réponse a deux types de questions concernant la régulation transcriptionnelle spécifique des gènes : quelles sont les séquences en cis qui conditionnent le contrôle transcriptionnel d'un gène ? Comment s'effectue la régulation en trans ? L'abondance des sites potentiels de réponse aux facteurs de transcription ets définit la nécessité de sélectionner, parmi les sites ets, le(s) site(s) effectivement utilise(s) par la protéine d'intérêt. Le sujet de ce mémoire s'inscrit dans le cadre de l'étude des facteurs de transcription du groupe pea3 appartenant a la famille ets. Nous avons ainsi caractérisé les sites ets fonctionnels au sein des séquences du promoteur du gène de la molécule d'adhérence icam-1.