Université Lille1 - Sciences et Technologies Étude du répresseur transcriptionnel Rev-erbA[alpha], un récepteur nucléaire orphelin : étude fonctionnelle de TLS-CHOP, un oncogène spécifique des liposarcomes myxoïdes Récepteur nucleaire Récepteur orphelin 572.884 5 Différenciation Régulation génétique Oncogènes Facteurs de transcription Text Electronic Thesis or Dissertation fr Rev-erba appartient à la famille des récepteurs nucléaires, des facteurs de transcription inductibles par une hormone. Contrairement aux membres canoniques de cette famille, aucune hormone n'a été identifiée pour rev-erba ce récepteur orphelin est, de plus, dépourvu du motif d'activation transcriptionnel af2, très conservé chez les autres récepteurs. Ces deux caractéristiques nous ont conduit à étudier les propriétés transcriptionnelles de rev-erba. Nous montrons que rev-erba est un répresseur transcriptionnel constitutif. Cet effet répresseur ne repose pas sur un mécanisme de compétition ou d'interférence avec un autre récepteur nucléaire, mais résulte d'une propriété intrinséque de rev-erba, portée par son domaine carboxy-terminal. L'étude de la fixation de rev-erba sur un élément de réponse identifié au sein des séquences régulatrices de son propre gène, nous a permis de mettre en évidence une autre propriété de ce récepteur orphelin : sa capacité à interagir avec l'ADN sous la forme d'un monomère et sous la forme d'un homodimère. La deuxième partie de cette thèse a porté sur l'étude de l'oncogène tls-chop, produit de la translocation chromosommique t(12 ; 16), spécifique des liposarcomes myxoides. Le fait que chop soit un membre de la famille des facteurs de transcription c/ebp, des régulateurs de la différentiation adipocytaire, nous a conduit à étudier l'effet de tls-chop sur ce programme de différenciation. Nous montrons que l'expression de tls-chop inhibe fortement la différenciation adipocytaire gouvernée par c/ebp. Nos résultats indiquent que l'expression de tls-chop dans ces cellules est corrélée à la perte de l'induction de ppar2, un récepteur nucléaire impliqué dans les étapes ultérieures de l'adipogenèse, normalement induit par c/ebp. L'expression ectopique de ppar2 dans ces mêmes cellules, permet d'ailleurs de réinitier leur programme de différenciation. Des résultats in vitro suggèrent que l'inactivation fonctionnelle de c/ebp par tls-chop est à l'origine du défaut d'induction de ppar2. Nous proposons que le blocage de la différenciation adipocytaire par tls-chop pourrait être l'un des mécanismes conduisant au développement du phénotype indifférencié des liposarcomes myxoides. application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1997/50376-1997-319.pdf Adelmant Guillaume 1900-01-01 061414875 Thèse : 1997LIL10148 1997-01-01 Sciences de la vie et de la santé Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 Doctorat non oui ddc:570 ASCII PDF 9999