• Langue : Français
• Discipline : Chimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

Cette thèse concerne la conception d'une nouvelle famille d'inhibiteurs spécifiques de la trypanothion reductase (tr) de trypanosoma cruzi, a partir de molécules - têtes de série issues d'un test enzymatique de criblage et d'études de dynamique et de modélisation moléculaires, et en l'optimisation, par des variations structurales, de l'activité inhibitrice de ces molécules. Les molécules ainsi envisagées : des mono et des bis(2-aminodiphenylsulfures) possédant deux chaînes latérales polyaminées, sont présentées dans le premier chapitre. Le deuxième chapitre décrit la synthèse de ces composes et présente les résultats enzymatiques de ces deux premières générations d'inhibiteurs de la tr. Dans le troisième chapitre est présente le comportement particulier des bis(2-aminodiphenylsulfures) en solution. Ce comportement permet d'expliquer les différences constatées entre les k#i mesures et les k#i obtenus a partir des ic#5#0 mesurées. Dans le quatrième chapitre, la synthèse de dérives dissymétriques de la famille des 2-aminodiphenylsulfures a permis d'étudier l'influence de différentes variations structurales sur l'inhibition de la tr. Enfin, dans le cinquième chapitre sont présentées la synthèse et l'activité d'une quatrième génération de composes : des bis(2-aminodiphenylsulfures) présentant trois chaînes latérales (une famille de trimères). Une de ces molécules marquées par l'intermédiaire de la biotine nous permettra d'étudier la pénétration et la localisation ultérieure de ce type de composes a l'intérieur du parasite trypanosoma cruzi.