• Langue : Français
• Discipline : Chimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1997

Résumé en langue originale

Depuis quelques années, d'importants efforts ont été réalisés pour élaborer des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Cette nouvelle approche du traitement de l'hypertension artérielle permet de s'opposer a toutes les actions de l'angiotensine II quelles que soient ses origines. De par leur mode d'action spécifique, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II n'interfèrent directement avec aucune réaction enzymatique et n'entraînent pas, par exemple, d'accumulation de bradykinine, a l'origine d'effets indésirables gênants ou graves (toux, œdèmes angioneurotiques) rencontres avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Les objectifs de cette nouvelle approche sont doubles : s'orienter vers des médicaments antihypertenseurs renforçant la protection cardio-vasculaire et rénale, et améliorer la tolérance. Les travaux entrepris concernent la synthèse et l'étude pharmacologique de nouvelles molécules non peptidiques, ligands potentiels des récepteurs at1 de l'angiotensine II. Les différentes modulations ont été réalisées a partir d'hétérocycles tenseurs de type pyrazolidine-3,5dione et pyridazine-3,6-dione. Elles nous ont permis d'élaborer plusieurs molécules possédant une bonne affinité (pki>7) et une très bonne sélectivité pour le récepteur AT1. Deux d'entre elles ont été sélectionnées par un partenaire industriel, UCB S.A pharmaceutical sector, pour des tests pharmacologiques complémentaires. Ces résultats ont clairement démontre l'activité antagoniste de ces ligands qui peuvent des lors prétendre a un développement thérapeutique.