• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

L'ACIDE RETINOIQUE, UN DERIVE DE LA VITAMINE A, EST UN ELEMENT CLEF DU CONTROLE DE LA PROLIFERATION ET DE LA DIFFERENCIATION CELLULAIRES. SON MECANISME D'ACTION MET EN JEU L'ACTIVATION DE GENES CIBLES, NOTAMMENT VIA DEUX RECEPTEURS NUCLEAIRES. DANS CETTE ETAPE, LES RECEPTEURS DE L'ACIDE RETINOIQUE TOUT-TRANS (RAR) ET DE SON DERIVE 9-CIS (RXR) SE LIENT SOUS FORME D'HETERODIMERES A DES ELEMENTS DE REPONSE APPELES RARE. LE POSITIONNEMENT PRECIS DES DEUX RECEPTEURS SUR L'ADN CIBLE EST DETERMINE PAR PLUSIEURS MOTIFS STRUCTURAUX QUI FORMENT DES INTERFACES DE DIMERISATION DES RECEPTEURS ET D'INTERACTION AVEC L'ADN. NOUS AVONS MIS AU POINT UNE STRATEGIE BASEE SUR DES MODIFICATIONS CHIMIQUES SPECIFIQUES D'AMINO-ACIDES AFIN D'EXAMINER LE ROLE DES LYSINES, ARGININES, CYSTEINES, HISTIDINES, TYROSINES ET TRYPTOPHANE DU RAR DANS SES FONCTIONS DE LIAISON A L'ADN, D'HOMODIMERISATION ET D'HETERODIMERISATION EN PRESENCE ET EN ABSENCE D'ADN. NOUS AVONS OBSERVE UNE IMPLICATION DIFFERENTIELLE DE CES AMINO-ACIDES DANS LES DIFFERENTES FONCTIONS TESTEES. DANS UN DEUXIEME TEMPS, LE RADIOMARQUAGE DES LYSINES ACCESSIBLES DU RAR NATIF A PERMIS DE LOCALISER CES RESIDUS DANS LA 8#E HEPTAD REPEAT AU SEIN DU DOMAINE DE LIAISON AU LIGAND. CES RESULTATS FOURNISSENT UNE MISE EN EVIDENCE DIRECTE DE L'IMPLICATION DIFFERENTIELLE DE RESIDUS A GROUPEMENT BASIQUE, THIOL OU AROMATIQUE DANS LES PROPRIETES DE LIAISON A L'ADN, HOMODIMERISATION ET HETERODIMERISATION DU RAR, ET ILLUSTRENT LA MISE EN JEU DE PLUSIEURS INTERFACES DE DIMERISATION