• Langue : Français
• Discipline : Biochimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

LES MECANISMES DE SULFATATION DES MUCINES DANS LES SECRETIONS TRACHEOBRONCHIQUES NORMALES ET PATHOLOGIQUES SONT PEU CONNUS. AFIN D'ABORDER CETTE ETUDE, NOUS AVONS ISOLE, GRACE A LA MISE AU POINT DE TECHNIQUES DE CHROMATOGRAPHIE D'ECHANGE D'ANIONS HAUTEMENT RESOLUTIVE (HPAEC), DES OLIGOSACCHARIDES SULFATES DE MUCINES PROVENANT DE L'EXPECTORATION DE DEUX PATIENTS ATTEINTS RESPECTIVEMENT DE MUCOVISCIDOSE ET DE BRONCHITE CHRONIQUE. LA RMN DU PROTON A 400 MHZ ET LA SPECTROMETRIE DE MASSE NOUS ONT PERMIS DE DETERMINER LA STRUCTURE DE 32 OLIGOSACCHARIDES DIFFERENTS, ET DE LOCALISER LES GROUPEMENTS ESTER-SULFATE, SOIT SUR LE C3 D'UN RESIDU DE GALACTOSE TERMINAL, SOIT SUR LE C6 D'UN RESIDU DE N-ACETYLGLUCOSAMINE INTERNE, SUGGERANT AINSI L'ACTIVITE D'AU MOINS DEUX SULFOTRANSFERASES DIFFERENTES. SUR LA BASE DE CES RESULTATS, NOUS AVONS CARACTERISE, POUR LA PREMIERE FOIS, UNE ACTIVITE SULFOTRANSFERASIQUE DANS LA MUQUEUSE BRONCHIQUE HUMAINE, AGISSANT SUR LES CHAINES GLYCANNIQUES DE MUCINE. CETTE ACTIVITE CATALYSE LE TRANSFERT D'UN GROUPEMENT SULFATE SUR L'HYDROXYL PORTE PAR LE C3 D'UN RESIDU DE GALACTOSE TERMINAL D'UNE UNITE N-ACETYL-LACTOSAMINIQUE. ENFIN, NOUS AVONS RECHERCHE UN MODELE DE CELLULES BRONCHIQUES HUMAINES, SECRETANT DES MUCINES SULFATEES ET EXPRIMANT LA PROTEINE CFTR (CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR). LA LIGNEE MM39, DERIVANT DE GLANDES SOUS-MUQUEUSES DE L'ARBRE TRACHEOBRONCHIQUE, PRESENTE CERTAINES PROPRIETES DE CELLULES SEREUSES ; ELLE EXPRIME LA PROTEINE CFTR MAIS ELLE SECRETE DES MUCINES TRES FAIBLEMENT SULFATEES: ELLE A DONC UN PHENOTYPE MIXTE, A LA FOIS SEREUX ET MUQUEUX. A L'AVENIR, LA RECHERCHE DE CONDITIONS DE CULTURE FAVORISANT LA SECRETION DE MUCINES SULFATEES DEVRAIT PERMETTRE DE DEVELOPPER UNE STRATEGIE DESTINEE A COMPRENDRE L'ORIGINE DES ANOMALIES DE SULFATATION RENCONTREES DANS LA MUCOVISCIDOSE