• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

LA PROTEINE P210BCR-ABL POSSEDE UNE ACTIVITE TYROSINE KINASE ELEVEE ASSOCIEE A SON POUVOIR ONCOGENIQUE. L'IMPLICATION DE CETTE PROTEINE DANS LA GENESE DE LA LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE A ETE MONTREE IN VITRO ET IN VIVO MAIS SON MECANISME D'ACTION N'EST PAS ELUCIDE. NOTRE TRAVAIL, SE SITUANT DANS LE CADRE DE L'ETUDE DES VOIES SIGNALETIQUES, S'EST PORTE SUR L'IDENTIFICATION D'EFFECTEURS DE LA PROTEINE P210BCR-ABL. NOUS NOUS SOMMES INTERESSES PLUS PARTICULIEREMENT A LA FAMILLE DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION REL/NF-KAPPAB, EN UTILISANT COMME MODELE D'ETUDE LA LIGNEE CELLULAIRE MURINE DA1 DERIVANT D'UN PROGENITEUR MYELOIDE PLURIPOTENT ET DONT LA CROISSANCE DEPEND DE L'IL-3. LES ETUDES D'ACTIVATION TRANSCRIPTIONNELLE ONT REVELE UNE AUGMENTATION SPECIFIQUE DE L'ACTIVITE NF-KAPPAB, SOUS L'EFFET DE L'EXPRESSION DE LA PROTEINE HYBRIDE POSSEDANT UN DOMAINE TYROSINE KINASE INTACT. L'ANALYSE PAR EXPERIENCES DE RETARD EN GEL AVEC UTILISATION D'ANTICORPS SPECIFIQUES A REVELE LA PRESENCE DE LA PROTEINE P65 NF-KAPPAB (REL A) DANS LES EXTRAITS NUCLEAIRES DES CELLULES EXPRIMANT DE MANIERE STABLE LA PROTEINE HYBRIDE MAIS PAS DANS CEUX ISSUS DES CELLULES PARENTALES. LES ETUDES REALISEES PAR LA SUITE ONT MONTRE QUE LA PROTEINE P210BCR-ABL AYANT UNE ACTIVITE TYROSINE FONCTIONNELLE AUGMENTE LA STABILITE DE LA PROTEINE P65. CECI POURRAIT CONSTITUER LE MECANISME D'ACTIVATION DE LA PROTEINE P65 PAR LA P210BCR-ABL. L'INHIBITION DE L'EXPRESSION DE LA P65, PAR L'UTILISATION D'OLIGONUCLEOTIDES ANTISENS, EMPECHE LA TRANSFORMATION DES CELLULES DA1 INDUITE PAR LA PROTEINE HYBRIDE, SUGGERANT UN ROLE IMPORTANT DE LA PROTEINE P65 DANS LE POUVOIR ONCOGENIQUE DE LA P210BCR-ABL