• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques
• Identifiant : 2013LIL2M069
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 11/04/2013

Résumé en langue originale

Contexte : les gliomes sont classés selon les critères de la classification de l’OMS, dont la reproductibilité interobservateur est imparfaite. Des outils moléculaires diagnostiques, pronostiques et prédictifs validés font partie de la démarche diagnostique et thérapeutique. L’apparition récente de nouvelles altérations moléculaires bouleverse la perception de la valeur pronostique de l’OMS et des modèles reconnus de gliomagénèse. La sphingosine-1-phosphate (S1P) est un lipide bioactif dont le taux est régulé par deux enzymes : la sphingosine-kinase 1 SPK (synthèse) et la sphingosine-1-phospho lyase SPL (dégradation). La SPK, lipide kinase oncogénique, est surexprimée et la SPL, enzyme suppresseur de tumeur est réprimée dans les carcinomes. La valeur pronostique de SPK a été suggérée dans les gliomes. Méthode : nous avons étudié l’expression en immunohistochimie (IHC) de la SPK et de la SPL sur 121 gliomes de l’adulte échantillonnés sur tissue multi array (TMA), et celle de marqueurs pronostiques déjà établis (mutation IDH1, codélétion 1p19q, méthylation de MGMT et endocan). Résultats : l’expression immunohistochimique de la SPK est fortement corrélée au grade OMS des gliomes (p<0,001). La corrélation entre intensité de l’expression de la Sphingosine-1-P lyase et le grade tumoral est inverse (p=0,017). Nous ne montrons pas de valeur pronostique de l’expression de la SPK et la SPL dans les gliomes, ni aucune association avec la codélétion 1p19q, la méthylation de MGMT ou la mutation IDH1. En revanche, une association significative avec Endocan attire l’attention sur le rôle pro-angiogénique de S1P. Ces résultats nous permettent d’appliquer aux tumeurs gliales de l’adulte un modèle de cancérogénèse suggéré dans les carcinomes. De nouveaux traitements ciblant la voie de la Sphingosine-1-phosphate pourraient être proposés aux patients atteints de gliomes.

Résumé traduit

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