• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

FFET DES GLUCOCORTICOIDES SUR LES HDL. PAR CONTRE, LES FIBRATES, AGENTS PHARMACOLOGIQUES HYPOLIPEMIANTS, ET CERTAINS ACIDES GRAS, PROVOQUENT CHEZ LE RAT UNE DIMINUTION DES TAUX PLASMATIQUES DE HDL. NOUS AVONS MONTRE QUE CETTE DIMINUTION S'ACCOMPAGNE D'UNE REDUCTION DE LA TRANSCRIPTION HEPATIQUE DU GENE DE L'APO A-I. LES FIBRATES ET LES ACIDES GRAS ACTIVENT LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION PPARS, MEMBRES RECEMMENT CLONES DE LA SUPERFAMILLE DES RECEPTEURS NUCLEAIRES D'HORMONES. LE PPAR, EXPRIME AU NIVEAU HEPATIQUE, MEDIE L'EFFET DES FIBRATES ET DES ACIDES GRAS SUR LES GENES IMPLIQUES DANS LE METABOLISME LIPIDIQUE. NOUS AVONS MONTRE QUE L'EXPRESSION DE CE GENE POUVAIT ETRE REGULE DE MANIERE TRANSCRIPTIONNELLE PAR LES GLUCOCORTICOIDES. IN VITRO, EN PRESENCE D'UN ACTIVATEUR DE PPAR (FIBRATES OU ACIDES GRAS) ET D'UN INDUCTEUR DE PPAR (GLUCOCORTICOIDES), L'EFFET SUR LES GENES CIBLES DU PPAR, EST PLUS PRONONCE. LA MUTATION DU GENE OB, DONT LE PRODUIT, LA LEPTINE, AGIT COMME FACTEUR DE SATIETE ET- REGULE LE METABOLISME ENERGETIQUE, INTERVIENT DANS LE DEVELOPPEMENT DE L'OBESITE CHEZ LA SOURIS. CHEZ LE RAT, NOUS AVONS MONTRE QUE L'ADMINISTRATION DE GLUCOCORTICOIDES PROVOQUE UNE BAISSE DE PRISE DE POIDS ET DE NOURRITURE. DE PLUS, L'EXPRESSION DU GENE OB EST REGULEE PAR LA NUTRITION DE L'ANIMAL. L'EXPRESSION DE CE GENE EST INDUIT PAR LA PRISE DE NOURRITURE, CET EFFET ETANT MEDIE PAR L'INSULINE. L'ENSEMBLE DE CES RESULTATS MONTRE QUE L'EFFET DES FACTEURS NUTRITIONNELS, HORMONAUX ET PHARMACOLOGIQUES PEUT S'EXPLIQUER, EN PARTIE, PAR UNE ACTION SUR L'EXPRESSION DES GENES CLES IMPLIQUES DANS L'ATHEROSCLEROSE ET L'OBESITE LE BUT DE CETTE ETUDE ETAIT D'ETUDIER LES MECANISMES PAR LESQUELS LES FACTEURS NUTRITIONNELS, HORMONAUX ET PHARMACOLOGIQUES, INTERVIENNENT DANS DES MALADIES COMME L'ATHEROSCLEROSE ET L'OBESITE, L'HYPOTHESE ETANT QU'ILS EXERCENT LEUR ACTION EN REGULANT L'EXPRESSION DES GENES CLES IMPLIQUES DANS CES MALADIES. LES LIPOPROTEINES DE HAUTES DENSITES (HDL), PRINCIPALEMENT PAR L'ACTION DE LEUR PRINCIPAL CONSTITUANT PROTEIQUE, L'APOLIPOPROTEINE A-I (APO A-I), ONT UN EFFET PROTECTEUR CONTRE LE DEVELOPPEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE. LES HDL SONT IMPLIQUEES DANS LE TRANSPORT INVERSE DU CHOLESTEROL, CONSISTANT A CAPTER LE CHOLESTEROL EXCEDENTAIRE DES CELLULES PERIPHERIQUES POUR LE RAMENER VERS LE FOIE OU IL EST CATABOLISE. LES GLUCOCORTICOIDES PROVOQUENT UNE AUGMENTATION DES TAUX PLASMATIQUES DE HDL CHEZ L'HOMME ET LE RAT. CHEZ LE RAT, NOUS AVONS MONTRE QUE CETTE AUGMENTATION EST CORRELEE AVEC UNE INDUCTION DE LA TRANSCRIPTION HEPATIQUE DU GENE DE L'APO A-I, CE QUI POURRAIT, EN PARTIE, EXPLIQUER L'E