• Langue : Français
• Discipline : Chimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

LA SYNTHESE D'UN SALENE ASYMETRIQUE COMPLEXE A DES METAUX DE TRANSITION TELS QUE LE CUIVRE, LE NICKEL ET LE MANGANESE A ETE REALISEE DANS LE BUT DE CONCEVOIR DE NOUVELLES NUCLEASES ARTIFICIELLES. LA CARACTERISATION DE CES COMPLEXES METALLIQUES A ETE REALISEE AU MOYEN DE LA SPECTROSCOPIE UV, LA RPE ET LA VOLTAMMETRIE CYCLIQUE. L'INTERACTION ET LA COUPURE DE L'ADN PAR CES MOLECULES ONT ETE ETUDIEES PAR DIFFERENTES TECHNIQUES PHYSICO-CHIMIQUES (NOTAMMENT PAR DICHROISME CIRCULAIRE ET DICHROISME LINEAIRE ELECTRIQUE) ET BIOCHIMIQUES (VISCOSIMETRIE, ELECTROPHORESE). LES COMPLEXES DE CUIVRE SEMBLENT SE LIER DANS LE GRAND SILLON DE L'ADN ET INDUISENT DES COUPURES NON-SPECIFIQUES. EN REVANCHE, LES COMPLEXES DE NICKEL REAGISSENT SPECIFIQUEMENT AVEC LES GUANINES LES PLUS EXPOSEES ET NON APPARIEES. L'ACTIVITE VIS-A-VIS DES ADN TOPOISOMERASES ET LES PROPRIETES CYTOTOXIQUES IN VITRO DE CES MOLECULES ONT EGALEMENT ETE DETERMINEES. LES COMPLEXES DE CUIVRE ET DE NICKEL DE CES SALENES ONT ETE GREFFES SUR DES DERIVES ANTHRACENE-9,10-DIONES, UN DERIVE DE L'ELLIPTICINE, UNE POLYAMINE ET LA DISTAMYCINE DANS LE BUT DE RENFORCER LA LIAISON A L'ADN ET L'ACTIVITE BIOLOGIQUE. LA SYNTHESE, L'INTERACTION AVEC L'ADN ET LES TOPOISOMERASES AINSI QUE LA CYTOTOXICITE DE CES MOLECULES HYBRIDES ONT ETE ETUDIEES. LES RESULTATS MONTRENT D'UNE PART QUE L'INTERACTION AVEC L'ADN DEPEND DE LA NATURE DES METAUX COMPLEXANT LE SALENE ET D'AUTRE PART QUE L'ACTIVITE CYTOTOXIQUE EST RELIEE A L'INHIBITION DES ADN TOPOISOMERASES MAIS N'EST PAS CORRELEE A L'INTERACTION SPECIFIQUE OU NON DES COMPLEXES VIS-A-VIS DE L'ADN