• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

S FIBROBLASTES. CECI SUGGERE QUE LE FACTEUR DE TRANSCRIPTION ETS1 EST IMPLIQUE DANS LA REGULATION DE L'APOPTOSE OU DE LA RESISTANCE DES CELLULES A L'APOPTOSE ULAIRE REVELE PAR AILLEURS QUE CETTE INDUCTION DE L'EXPRESSION DE C-ETS1 PAR LE TNF REQUIERT L'ACTIVATION D'UNE SER/THR PROTEINE KINASE QUI EST DIFFERENTE DES PROTEINES KINASES SENSIBLES A L'AMPC (PKA) OU AUX ESTERS DE PHORBOL (PKC). PAR CONTRE, DIFFERENTS AGONISTES DE LA VOIE DE LA SPHINGOMYELINE INDUISENT L'EXPRESSION DE C-ETS1 DANS LES FIBROBLASTES, ET LE TNF ACTIVE EFFECTIVEMENT CETTE VOIE DE TRANSDUCTION. LA VOIE DE LA SPHINGOMYELINE EST DONC IMPLIQUEE DANS LA TRANSDUCTION DES SIGNAUX MEMBRANAIRES DU TNF POUR INDUIRE L'EXPRESSION DE C-ETS1. DE PLUS, C-ETS1 EST INDUIT PAR DIFFERENTS STRESS CELLULAIRES. CECI SUGGERE QUE LA CASCADE DES PROTEINES KINASES ACTIVEES PAR LE STRESS EST LE LIEN MANQUANT ENTRE L'ACTIVATION DE LA VOIE DE LA SPHINGOMYELINE DANS LA MEMBRANE ET LA TRANSCRIPTION DU GENE C-ETS1. PAR AILLEURS, DES STRESS, DES AGONISTES DE LA VOIE DE LA SPHINGOMYELINE ET DIFFERENTS INHIBITEURS PHARMACOLOGIQUES SONT CAPABLES D'INDUIRE A LA FOIS L'EXPRESSION DE C-ETS1 ET L'APOPTOSE DE LE PROTO-ONCOGENE C-ETS1 CODE LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION ETS1 QUI SONT POTENTIELLEMENT IMPLIQUES IN VITRO DANS LA REGULATION DE GENES CODANT DES PROTEINASES QUI DEGRADENT LA MATRICE EXTRACELLULAIRE. NOUS MONTRONS QU'IN VIVO, DANS DES FIBROBLASTES DU STROMA DE CARCINOMES INVASIFS HUMAINS, ET IN VITRO, DANS DES FIBROBLASTES EN CULTURE PRIMAIRE STIMULES PAR DES FACTEURS DE CROISSANCE ET DES CYTOKINES, L'EXPRESSION DE C-ETS1 EST CORRELEE AVEC CELLE DE CES PROTEINASES. CECI SUGGERE QUE LES FACTEURS DE TRANSCRIPTION ETS1 SONT IMPLIQUES DANS LA REGULATION DE L'EXPRESSION DES PROTEASES QUI DEGRADENT LA MATRICE LORS DE L'INVASION TUMORALE. DANS LES FIBROBLASTES EN CULTURE, LES CYTOKINES PRO-INFLAMMATOIRES (TNF ALPHA ET IL-1 ALPHA) INDUISENT L'EXPRESSION DES ARNS ET DES PROTEINES C-ETS1 AVEC UNE MEILLEURE EFFICACITE QUE LES FACTEURS DE CROISSANCE (PDGF, BFGF, EGF). DE PLUS, NOUS MONTRONS QUE LE GENE C-ETS1 EST UN NOUVEAU GENE DE REPONSE PRECOCE AU TNF. L'ETUDE DE LA SIGNALISATION INTRACELL