• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

Depuis quelques années, d'importants efforts ont été réalisés pour élaborer des antagonistes des récepteurs nk1 de la substance p (sp). Nous détaillons ici la mise en évidence de ligands de ces macromolécules. Une étude s'appuyant sur les mécanismes de reconnaissance moléculaire d'antagonistes connus et sur la confrontation de relations structure-affinité établies pour des molécules structuralement voisines révèle l'existence de deux types de pharmacophores. Ils se distinguent par la substitution du groupement benzylique qu'ils portent : le pharmacophore de type i possède un groupement benzylique monosubstitué en ortho par un méthoxy, voire non substitué le pharmacophore de type ii est caracterisé par un groupement benzylique disubstitué en méta par des trifluorométhyles. Des modifications structurales de leads peptidiques, identifies pour les deux classes de ligands, permettent d'élaborer des n.c.e. (new chemical entities) ligands des récepteurs de la sp. Possédant les pharmacons de type i, trois squelettes révèlent une liaison modeste pour la protéine nk1. Ils s'articulent autour d'un noyau indole pour le premier . D'un noyau 1,2,3,4-tétrahydroquinoxaline pour le deuxième . D'une pipérazine pour le dernier. Une autre structure originale fondée sur le noyau 1-amino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène contient les pharmacogroupements de type ii et révèle une affinité intéressante pour les récepteurs de la sp