• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

nécessité d'associer plusieurs unités entre elles pour permettre la production de particules stables et homogènes. Les hdl reconstituées avec ce modèle sont par ailleurs capables de mimer certaines propriétés biologiques des hdl telles que la fixation spécifique sur cellules hela ou l'induction d'un efflux de cholestérol de la part d'adipocytes (ob117) ou d'hépatomes (fu5ah). Les constructions dendrimériques, mises au point dans cette étude, pourraient constituer une alternative intéressante à l'utilisation, d'une part des peptides linéaires présentant de trop faibles propriétés mimétiques et, d'autre part, des mutants d'apolipoprotéines dont la production est délicate et qui ne procurent qu'une information globale par rapport à la séquence. Compte tenu des homologies structurales existantes entre les apolipoprotéines échangeables, il apparaît raisonnable d'envisager l'utilisation de ce modèle pour l'étude des relations structure-fonction d'autre apolipopro téines comme l'apoa-iv, e, a-ii, ou c La synthèse peptidique est un outil de choix pour l'étude des domaines fonctionnels des protéines. Dans le cas de segments courts d'apolipoprotéine, une telle étude n'a de sens que si elle peut être réalisée dans l'environnement physico-chimique de la protéine dans le plasma, c'est-à-dire associée à des lipides au sein des hdl. Une première approche a permis de fixer les limites étroites d'un modèle peptidique linéaire dans le cas de la séquence 145-183 de l'apolipoprotéine a-i humaine (apoa-i). Nous avons montré qu'en revanche, il est possible de mimer les propriétés physico-chimiques de l'apoa-i native au sein des hdl grâce à des constructions peptidiques dendrimériques. Ces peptides branches, constitués de l'association parallèle sur une matrice covalente de plusieurs copies du segment 145-183 de l'apoa-i, permettent de satisfaire à chacune des conditions suivantes : l'utilisation d'une seule unité spécifique afin de définir sa fonction exacte et la-