• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

Notre travail de thèse a consisté à rechercher de nouvelles substances naturelles ou synthétiques ayant un effet trypanocide. Nous nous sommes tout d'abord intéressés à des substances actives contenues dans le venin de différents serpents (cerastes. Ceraste, naja haje et vipera lebetine). Par la suite, nous nous sommes focalisés sur le venin de C. ceraste en raison de son innocuité. Notre étude in vitro, a montré une diminution significative de l'incorporation de thymidine tritiée par les formes épimastigotes, et de l'uridine tritiée par les formes trypomastigotes et amastigotes en présence de ce venin. Ces résultats suggèrent une activité significative du venin de C. Cerastes sur les différentes formes de T. Cruzi. Suite à ces observations, nous avons purifié par chromatographie plusieurs fractions du venin hautement actives contre les formes épimastigotes. De plus, ces fractions sont efficaces sur trois souches de T. Cruzi (souches y, cl et teh). Dans un second temps, nous avons étudié l'effet d'une substance chimique (le composé 1a, analogue de l'amino-2-diphényl sulfuré) qui est un inhibiteur compétitif de la trypanothion réductase. Cette enzyme joue un rôle essentiel dans le système de défense de T. Cruzi contre les radicaux libres. In vitro, ce composé s'avère plus efficace dans son activité trypanocide que le nifurtimox et le benznidazole, drogues de référence utilisées contre la maladie de chagas. Notre étude a montré que le composé 1a est inactif sur la glutathion réductase de mammifère, ce qui nous permet d'envisager sa possible utilisation in vivo. Dans une étude préliminaire nous avons déterminé que la dose léthale chez la souris était 100 fois plus importante que celle nécessaire pour obtenir un effet trypanocide in vitro