• Langue : Français
• Discipline : Biochimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1996

Résumé en langue originale

A PARTIR D'UNE POPULATION DE 30 PATIENTS ATTEINTS DE MA ET DE 39 SUJETS TEMOINS A MONTRE UNE CORRELATION ENTRE LES DONNEES NEUROPATHOLOGIQUES ET BIOCHIMIQUES. CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE MA, D'AUTRES CONSTITUANTS DES DEPOTS AMYLOIDES TELS QUE LES PROTEOGLYCANNES ET L'APO E ONT EGALEMENT ETE DETECTES. UNE AUGMENTATION DE LA QUANTITE D'APO E A AINSI ETE TROUVEE CHEZ LES PORTEURS D'AU MOINS UN ALLELE E4. TOUTEFOIS, D'IMPORTANTES VARIATIONS INTER-INDIVIDUELLES SUGGERENT QUE L'APO E NE SERAIT IMPLIQUEE QUE CHEZ UNE SOUS-POPULATION DE PATIENTS. UNE ETUDE SUR UNE POPULATION DE SUJETS TRISOMIQUES (DECEDES A DIFFERENTS AGES) A EGALEMENT ETE REALISEE MAIS AUCUNE CORRELATION ENTRE AGE DE DECES ET QUANTITE DE PEPTIDE ABETA N'A ETE CONSTATEE. LA QUANTIFICATION BIOCHIMIQUE DU PEPTIDE ABETA DEVRAIT PERMETTRE LA MISE AU POINT DE NOUVEAUX MODELES EXPERIMENTAUX DE LA MA. LA DETECTION DES CONSTITUANTS IMPLIQUES DANS LA FORMATION DES DEPOTS AMYLOIDES EST UN FACTEUR CLE POUR MIEUX COMPRENDRE LA CASCADE C ONDUISANT A L'AMYLOIDOSE LA PRESENCE DANS LE CORTEX CEREBRAL DE NEURONES EN DEGENERESCENCE NEUROFIBRILLAIRE ET D'UN PEPTIDE DE 39 A 43 ACIDES AMINES (PEPTIDE ABETA) AGREGE SOUS LA FORME DE DEPOTS AMYLOIDES SONT LES DEUX EVENEMENTS NEUROPATHOLOGIQUES MAJEURS CONSTATES DURANT LA MALADIE D'ALZHEIMER (MA). CES LESIONS SONT EGALEMENT CONSTATEES DANS LA TRISOMIE 21 ET, A MOINDRE DEGRE, AU COURS DU VIEILLISSEMENT CEREBRAL NORMAL. L'ACCUMULATION DE CE PEPTIDE EST FAVORISEE PAR D'AUTRES CONSTITUANTS TELS QUE L'APOLIPOPROTEINE E (APO E) ET LES PROTEOGLYCANNES. DE PLUS, UNE AUGMENTATION SIGNIFICATIVE DE LA FREQUENCE DE L'ALLELE DE L'ISOFORME APO E4 CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE MA SUGGERE UN ROLE DE CETTE ISOFORME DANS L'AMYLOIDOGENESE. POUR MIEUX COMPRENDRE LE ROLE DES CONSTITUANTS DES DEPOTS AMYLOIDES, NOUS AVONS MIS AU POINT UNE METHODE BIOCHIMIQUE VISANT A SOLUBILISER LE PEPTIDE ABETA AGREGE ET A LE QUANTIFIER PAR DOT-BLOT A PARTIR D'HOMOGENATS TOTAUX DE CORTEX CEREBRAL (AIRES DE BRODMANN 9 ET 39). L'ETUDE, MENEE-