• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1995

Résumé en langue originale

La récente découverte du troisième récepteur béta adrénergique implique dans la lipolyse des tissus adipeux blancs et la thermogenèse des tissus adipeux bruns ouvre une nouvelle voie de traitement de l'obésité. A partir de la structure des différents ligands béta-3-adrénergiques décrits à ce jour, nous avons conçu de nouvelles phényléthanolamines et aryloxypropanolamines. Celles-ci présentent d'une part, le pharmacophore benzazolinonique (benzoxazolinone ou benzothiazolinone), bioisostère du pyrocatéchol, élément structural caractéristique des ligands naturels des récepteurs adrénergiques. D'autre part, ils comportent, au niveau de l'atome d'azote différents substituants susceptibles d'apporter une sélectivité pour les récepteurs béta-3-adrénergiques. Les phényléthanolamines ont été préparées par différentes méthodes ayant pour matières premières communes les 6-bromoacétyl-3-méthylbenzazolinones. Les aryloxypropanolamines ont été obtenues par la méthode classique de synthèse des antagonistes béta-1-adrénergiques (ouverture d'un époxyde par une amine primaire). Les résultats pharmacologiques obtenus montrent que nos produits ne possèdent pas l'affinité escomptée pour le troisième récepteur béta adrénergique. Ils soulèvent, en outre une question concernant d'éventuelles différences qui pourraient exister entre le site d'interaction des ligands classiques sélectifs des récepteurs béta-3-adrénergiques et le site de fixation sur le récepteur du motif catéchol des ligands endogènes.