• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1995

Résumé en langue originale

Notre objectif est d'évaluer différentes modifications apportées à un antigène peptidique, et de tester l'activité biologique de ces peptides modifiés soit comme réactif sérodiagnostic, soit comme modèle de vaccin synthétique. Le peptide modèle choisi est le peptide 190-211, correspondant à l'extrémité carboxy-terminal de la protéine Sm28GST de Schistosoma mansoni. Nous avons préparé à partir des séquences 115-131 et 190-211 des mixotopes , ou construction combinatoire convergente, obtenus en introduisant en chaque position un mélange équimolaire d'acides aminés apparentés au résidu naturel. Ces mixotopes ont été utilisés comme antigène en phase solide dans des tests ELISA pour étudier des sérums humains, et comparés aux peptides non modifiés. Les mixotopes réagissent au moins aussi bien que les peptides originaux avec les sérums humains et permettent de révéler une séropositivité Sm28GST non détéctée par le peptide 190-211. Nous avons conçu et réalisé des antigènes combinatoires, pour lesquels la variabilité n'était introduite que sur 3 positions de part et d'autre d'une fenêtre de 6 résidus. En dégénérant des positions présumées agrétopiques, notre but était de générer une série de peptides combinatoires plus aptes à se fixer aux molécules de CMH de classe II, tout en présentant aux cellules T le motif naturel. Enfin nous avons entrepris d'utiliser des peptides dérivés du peptide 190-211 pour réaliser des immunisations orales. Nous avons obtenu dans les sécrétions intestinales de souris des taux d'IgA spécifiques maximum et immunisant ces souris avec le peptide fixe par son extrémité carboxy-terminale sur de fines particules de polystyrène-divinylbenzène, et modifié en position amino-terminale par une [Alpha]N(acétyl)-[Epsilon]N(palmitoyl)-lysine.