Étude de la régulation transcriptionnelle du gène Pax-QNR/Pax6, un gène essentiel pour la formation des yeux
- Langue : Français
- Discipline : Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Psychologie
- Identifiant : Inconnu
- Type de thèse : Doctorat
- Date de soutenance : 01/01/1995
Résumé en langue originale
De nombreux progrès dans la compréhension des mécanismes moléculaires qui régissent la différenciation cellulaire ont pu être réalisés grâce a l'isolement de gènes du développement. Le laboratoire, qui s'intéresse aux mécanismes de prolifération et de différenciation de la neurorétine aviaire, a isolé et caractérisé un gène, dénommé Pax-QNR, spécialement exprimé dans ce tissu. Ce gène, qui est l'homologue du gène Pax6 de souris, code un facteur de transcription essentiel pour le développement de l'oeil et du système nerveux central chez la souris et l'homme. Afin d'étudier la régulation transcriptionnelle du gène Pax-QNR, les régions régulatrices de la transcription de ce gène ont été isolées et caractérisées. Deux régions de promotion, appelées P0 et P1, dirigent la synthèse des ARNm. Au cours du développement de la neurorétine les ARNm initiés à chacun des promoteurs sont exprimés dans les mêmes couches cellulaires mais à des taux différents ce qui suggère un contrôle transcriptionnel spécifique pour chaque promoteur. Alors que le promoteur P1 peut être considéré comme un promoteur constitutif des territoires d'expression du gène Pax6, le promoteur P0 apparaît comme un promoteur inductible et serait spécifique des cellules neuronales. Une séquence activatrice intragénique située 7.5 Kbp en aval du promoteur P0 et fonctionnant spécifiquement dans la neurorétine a été caractérisée. Cet activateur augmente l'activité du promoteur P0 mais pas celle du promoteur P1 et constitue donc un élément de régulation différentiel de chacun des promoteurs. De plus, cet activateur est régulé au cours du développement de la neurorétine. Enfin, la protéine Pax-QNR de 46 kDa ainsi que le produit du proto-oncogène c-myb, se fixent sur les séquences promotrices et régulent positivement le gène Pax-QNR.
AUTEUR
- Plaza, Serge