• Langue : Français
• Discipline : Biochimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1995

Résumé en langue originale

cipalement la serine 396, et a un degré moindre la serine 404. La cinétique d'apparition et de disparition de l'epitope d'ad2 a ete etudiee chez l'homme et le rat. nos resultats montrent que la phosphorylation des protéines tau est liée à un équilibre kinases/phosphatases qui est très important dans le développement, la ma et d'autres maladies neurodégénératives. Le triplet de protéines tau-phf est retrouvé dans la ma et le syndrome de l'ile de guam, alors qu'un doublet de tau-phf est présent dans la maladie de steele-richardson-olszewski et la dégénérescence corticobasale. Nous avons pu montrer que la distribution régionale du triplet ou du doublet est toujours liée à la présence de neurones en dégénérescence. Finalement, une étude sur des biopsies cérébrales a révélé qu'un diagnostic biochimique de la ma pouvait être réalisé. L'ensemble de ces résultats suggéré donc l'importance d'élaborer des sondes immunologiques spécifiques des tau-phf pour mi eux comprendre les phénomènes conduisant à la mort neuronale. La maladie d'alzheimer (ma) est une démence neurodegenerative caracterisée sur le plan neuropathologique par la formation de dépôts extracellulaires de substance amyloïde et l'accumulation intraneuronale de paires de filaments appariées en hélice (phf) dans l'ensemble du cerveau. Les constituants antigeniques majeurs des phf sont les protéines microtubulaires tau. Elles appartiennent à une famille de protéines générées par épissage alternatif et subissent des modifications post-traductionnelles (phosphorylation et glycosylation). Les protéines tau retrouvées dans les phf (tau-phf) sont hyperphosphorylées et apparaissent comme un triplet après électrophorèse sur gel de polyacrylamide en présence de sds. Nous avons pû obtenir un anticorps monoclonal (ad2) dépendant de la phosphorylation et spécifique du triplet tau-phf. Son épitope a pû être localisé dans la région carboxy-terminale des protéines tau et implique la phosphorylation de résidus serine, prin