• Langue : Français
• Discipline : Biochimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1993

Résumé en langue originale

Ces travaux ont pour objectif la mise au point de méthodes biologiques et analytiques applicables au développement de molécules d'origine biotechnologique possédant des propriétés immunomodulatrices. Nous nous intéressons à un complexe glycoprotéique, le RU 41740, commercialisé par les laboratoires Cassenne sous le nom de Biostim. Nous analysons tout d'abord les propriétés de stimulation du principe actif sur la phagocytose in vivo. Après injection d'une suspension d'Escherichia coli par voie intraveineuse et un temps de repos de deux heures, la charge bactérienne sanguine résiduelle d'un groupe traité par le RU 41740 et d'un groupe témoin est déterminée par conductance-métrie (Malthus 2000), méthode rapide de dénombrement bactérien. L'activité stimulatrice du principe actif est estimée par le calcul de la différence entre les temps de détection du groupe traité et du groupe témoin. Nous validons ce test d'épuration bactérienne en le comparant à des techniques existantes éprouvées et en estimant la fidélité de la méthode. Dans un deuxième temps, nous analysons, par conductance-métrie, l'activité antibactérienne d'un sérum de souris traitées par le RU 41740. Une activité sérique bactériostatique non complément dépendante est mise en évidence contre une suspension Klebsiella pneumoniae et de Salmonella typhimurium. Enfin, nous développons une méthode d'analyse de la composition glucidique du principe actif. Après méthanolyse du principe actif nous identifions et quantifions, en une seule étape, les monosaccharides neutres et acides du RU 41740. La méthode est validée et appliquée à de nouveaux immunomodulateurs en développement.