• Langue : Français
• Discipline : Biochimie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1993

Résumé en langue originale

Nous avons étudié la sensibilité sélective de liaison aux stéroïdes du récepteur des glucocorticoïdes (rgc) soumis à un traitement par des réactifs spécifiques des thiols (alkylmaleimides). Des stéroïdes agonistes (ta,dex,ru26988,ru28362, cor) et antagonistes (ru486,dxb) ont été testés. Des réactions de compétition en absence de réactif ont montré que ces ligands se lient au rgc au niveau du même site de liaison. La liaison de la ta au récepteur libre préincube avec différentes alkylmaleimides est presque totalement inhibée contrairement à celle du ru486 plus ou moins affectée selon la taille du substituant alkyl. Des réactions d'échange de stéroïdes en présence d'acétonitrile montrent que le ru486 semble incapable de protéger le site de liaison des effets de la nem contrairement à la ta. Ce manque de protection peut être lié à la présence du substituant volumineux en 11 bêta du ru486 car, en absence de celui-ci le ru26988 et le ru28362, qui portent cependant la même chaîne latérale 17 alpha que le ru486, protégent le site. De plus le blocage par le ligand de l'action de la nem semble indépendant de son activité biologique. En effet, le cor ne semble offrir aucune protection du site contrairement au dxb. Tous ces faits montrent que les ligands caractérisés par un substituant volumineux en 3 (cor) ou en 11 (ru486) sont positionnés différemment dans le site par rapport aux ligands habituels (ta,dex). Parallèlement, l'interaction du rgc avec différents dérivés du ru486, stéroïdes marqueurs d'affinité potentiels, a été étudiée. Deux dérivés présentent un taux d'échange relativement faible vis-à-vis de la dex même en présence d'acétonitrile. Ils semblent pourtant stabiliser le récepteur sous la forme non transformée théoriquement échangeable à un taux élevé. Ces résultats suggèrent qu'ils forment avec le rgc des complexes covalents non échangeables