• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1993

Résumé en langue originale

Les parvovirus autonomes interférent in vitro avec les processus de transformation cellulaire maligne et in vivo avec les processus du tumorigenèse induite ou non par des agents viraux et chimiques. Dans notre laboratoire il fut montré qu'ils inhibent l'implantation de cellules tumorales et la croissance de tumeurs pré-établies parfois jusqu'à complète rémission. Nous démontrons ici que l'acquisition de la permissivité des cellules humaines aux parvovirus de rongeurs peut être obtenue à partir d'autres genres d'agents transformants : physiques et chimiques. Cette augmentation de la sensibilité est à mettre en corrélation avec une capacité accrue à amplifier l'ADN parvoviral mais non avec une production virale efficace. Bien que la transformation maligne soit liée à l'expression de certains gènes, nous n'avons pu mettre en évidence une corrélation entre l'expression d'un de ces gènes et la permissivité d'une cellule aux parvovirus, en utilisant la technique d'hybridation différentielle de cdnathéque. Pour mettre en évidence que la cytotoxicité des parvovirus s'exprime bien au niveau des protéines non structurales ns-1 et ns-2, nous avons inséré la séquence de ce gène dans le vecteur rétroviral pzipneo-svx. Ce recombinant transfecté dans une cellule psi 2 produit des rétrovirus recombinés infectieux pouvant conférer une résistance à la néomycine et l'expression des protéines ns-1 et ns-2 à d'autres systèmes cellulaires. Nous avons ainsi montré que la protéine ns-2 exprimée seule ne développait pas de cytotoxicité, à l'opposé de la protéine ns-1