Titre original :

Synthèse de nouveaux ligands utilisables pour la purification des récepteurs de l'acide rétinoïque et l'étude du mode d'action des rétinoïdes

  • Langue : Français
  • Discipline : Chimie
  • Identifiant : Inconnu
  • Type de thèse : Doctorat
  • Date de soutenance : 01/01/1992

Résumé en langue originale

Deux isomères de l'acide rétinoïque exercent leurs effets sur la croissance et la différenciation cellulaire via l'activation de deux familles de facteurs de transcription, chacune composée de trois membres : les récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque et du rétinoïde x. Bien que l'acide rétinoïque et quelques-uns de ses analogues de synthèse soient utilisés dans le traitement de certaines tumeurs ou d'affections dermatologiques telles que l'acné ou le psoriasis, leur utilisation est limitée par leur toxicité à forte concentration. Ce travail a conduit à l'élaboration d'un gel biospécifique permettant de purifier les trois récepteurs de l'acide rétinoïque (RARs) par la technique de chromatographie d'affinité. En outre, il paraît raisonnable de supposer que les multiples effets de l'acide rétinoïque durant le développement embryonnaire, la différenciation cellulaire et l'homéostase pourraient être dissociés en utilisant des ligands spécifiques de chacun des récepteurs. Nous avons synthétisé un rétinoïde sélectif des récepteurs alpha et bêta qui de plus, possède une meilleure activité transactivatrice que l'acide rétinoïque lui-même sur ces deux récepteurs. Enfin, les nouveaux rétinoïdes synthétisés ont également été testés sur la différenciation des cellules de leucémie promyélocytaire et de neuroblastome ainsi que pour leur capacité à induire la transcription de la transglutaminase de tissu. Ces expériences nous ont permis de mettre en évidence un nouveau mode d'action de l'acide rétinoïque

  • Directeur(s) de thèse : Hénichart, Jean-Pierre

AUTEUR

  • Bourguet, William
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