• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1992

Résumé en langue originale

La maladie d'Alzheimer (MA) est une démence caractérisée par la présence dans le cortex de lésions neuropathologiques : des neurones en dégénérescence et la formation extracellulaire de dépôts amyloïdes constitués du peptide amyloïde A4. Par une approche immunohistochimique, en utilisant l'anticorps monoclonal 7E12 dirigé contre un héparane sulfate protéoglycanne (HSPG), nous avons pu démontrer la présence de protéoglycannes (PG) dans les dépôts amyloïdes et pré-amyloïdes. De même, la microvascularisation cérébrale a été analysée : aucune relation n'a pu être constatée entre les anomalies vasculaires observées telles que les vaisseaux atrophiés, et les dépôts amyloïdes. Le marquage occasionnel de neurones en dégénérescence par l'anticorps 7E12 nous a incité à caractériser les PG sécrétés par des cellules neuronales de type SKN SH SY-5Y: un HSPG sécrété est également reconnu par l'anticorps 7E12. Une origine neuronale des PG trouvés au sein des dépôts amyloïdes est donc possible. Par chromatographie d'affinité, une liaison spécifique entre le peptide amyloïde A4 et les HSPG d'origine vasculaire et neuronale a pu être démontrée. Finalement, des modifications chimiques des PG, en particulier la sulfatation, liées à la MA ont été mis en évidence. L'ensemble de ces résultats suggère donc un rôle fondamental de ces PG dans l'amyloïdogenèse