• Langue : Français
• Discipline : Immunologie
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1992

Résumé en langue originale

Les fonctions et la maturation des cellules de la lignée plaquettaire sont sous la dépendance de nombreuses cytokines. Pour cette étude, nous avons utilisé une lignée tumorale d'origine mégacaryocytaire : la lignée Dami. Nous avons pu caractériser un récepteur pour l'interféron gamma (IFN) sur ces cellules. Ce récepteur est fonctionnel puisque l'on observe la modulation de l'expression des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) après action de l'IFN. Nous avons ensuite exploré l'infectabilité des Dami par le VIH-1, le rétrovirus responsable du SIDA. Les Dami produisent une grande quantité de virions sans modification importante de leur métabolisme, et la réplication virale est modulable par des cytokines qui jouent un rôle dans la mégacaryocytopoïèse. En effet, les interférons alpha et gamma inhibent la production du virus alors que le Tumor Necrosis Factor alpha (TNF) et le Transforming Growth Factor béta (TGF) augmentent fortement la quantité d'ARN et de protéines virales produites. Le TNF active directement le promoteur du virus (LTR 5') par l'intermédiaire du facteur de transcription NF- B. Le TGF quant à lui n'exerce pas d'effet direct sur le promoteur et nécessite la présence de tout ou partie du génome viral en aval du LTR 5' pour agir. Nos résultats démontrent l'existence d'un récepteur pour l'IFN-gamma sur des cellules d'origine mégacaryocytaire. D'autre part, comme dans les monocytes et les lymphocytes, la réplication du VIH-1 est modulable dans les cellules d'origine mégacaryocytaire par des médiateurs du système immunitaire. Dans les lymphocytes ou les monocytes, l'augmentation de la production de virus a été décrite par des mécanismes transcriptionnels directs (cas du TNF et de l'IL1) et post-transcriptionnels (cas de l'IL6). Notre étude montre que le TGF, quant à lui fait appel à un nouveau mode de régulation de la réplication virale