• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1992

Résumé en langue originale

La maladie de Chagas causée par Trypanosoma cruzi connaît une évolution en deux étapes: une phase aiguë suivie d'une phase chronique. Dans le présent travail, nous avons caractérisé les immunogènes majeurs parmi les ESA des formes trypomastigotes, et développé une technique de diagnostic de la phase aiguë de la maladie appelée SCCA. Ce test est basé sur la détection de complexes immuns circulants IgM, IgA et IgG dans les sérums de patients, et dont l'utilisation pourra être envisagée en zones d'endémie. Les ESA ont également été utilisés dans des protocoles d'immunisation en association avec Bordetella pertussis et de l'alum comme adjuvant, chez la souris BALB/c et le rat Fischer. Des niveaux de protection significatifs en terme de parasitémie et de mortalité ont été obtenus. L'analyse de la réponse isotypique spécifique montre une prédominance des anticorps IgG1, Ig2a et IgG2b. Ces anticorps réagissent vis-à-vis de deux composants de 85 et 24 kDa, et sont lytiques in vitro en présence du complément vis-à-vis des formes infectantes. Le clonage et le séquençage du cDNA codant pour la molécule de 24 kDa a été réalisé. Les peptides 20-40 et 109-124 dérivés de la séquence ont été testés pour leur pouvoir protecteur chez la souris. Seul le peptide 109-124 est capable d'induire une protection significative contre une infection léthale. Une étude plus approfondie des mécanismes mis en jeu dans cette protection, permettra de mieux définir le type de réponse suscitée par le peptide 109-124, et d'envisager des constructions et des protocoles tels qu'ils soient capables de favoriser cette réponse