Université Lille1 - Sciences et Technologies Éléments peptidiques de reconnaissance dans la structure de récepteurs nucléaires Peptidic recognition elements from nuclear receptors 572.8 Protéines Analyse Séquençage des acides aminés Récepteurs nucléaires (biochimie) Text Electronic Thesis or Dissertation fr Les protéines de la superfamille des récepteurs des hormones stéroïdiennes/thyroïdiennes sont des facteurs de transcription dont l'activité est sous la dépendance d'un ligand. Le mécanisme d'action de ces récepteurs hormonaux nucléaires résulte in-fine en une régulation du taux de transcription de gènes cibles et fait intervenir pour cela deux étapes où la reconnaissance moléculaire est prépondérante: (i) la translocation du récepteur vers le compartiment nucléaire, et; (ii) la reconnaissance spécifique d'une séquence d'ADN. Pour chacune de ces étapes, il est possible d'identifier dans la formule du récepteur une séquence en acides aminés inférentiellement impliquée par des études biochimiques et de biologie moléculaire. Les études rapportées dans ce mémoire décrivent la synthèse chimique de peptides correspondant à ces séquences et la démonstration de leur fonctionnalité hors du contexte de la protéine: (i) un peptide signal de localisation nucléaire est suffisant pour diriger vers le compartiment nucléaire une protéine sur laquelle il est chimiquement greffé, et; (ii) un motif en doigt de zinc (ou sa réduction structurale en une hélice alpha) est capable de reconnaître spécifiquement la même séquence d'ADN que le récepteur entier. Pour chaque peptide, l'aspect structural de la relation structure-fonction est discuté. Une dernière partie traite de l'utilisation du motif de liaison spécifique à l'ADN comme outil de reconnaissance pour l'élaboration d'une endonucléase artificielle de très haute spécificité application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1991/50376-1991-298.pdf Hamy François 1900-01-01 133229769 1991LIL10156 1991-01-01 Sciences de la vie et de la santé Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 Doctorat non oui Hénichart Jean-Pierre 060149124 ddc:570 ASCII PDF 9999