• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1991

Résumé en langue originale

Ce travail consiste en l'obtention d'inhibiteurs du VIH, l'agent causal du SIDA. La première partie intéresse la modification chimique en phase solide d'oligodésoxyribonucléotides à l'extrémité 5'. l'amino-fonctionnalisation a permis le couplage original par les réactifs Bop et DCC d'acides de nature différente. La modification a été appliquée à la stratégie anti-sens, ainsi la fixation d'un reste dexaméthasone en 5' d'une séquence susceptible de s'hybrider au niveau du gène pol viral a été réalisée et l'activité biologique évaluée. Pour augmenter le seuil de détection des sondes froides, la multiplication simple de groupes reporteurs a été étudiée en phase solide à partir de la lysine: les produits obtenus ont été caractérisés par chromatographie liquide haute performance et spectrométrie de masse temps de vol . La deuxième partie est consacrée à la conception et à la synthèse de prodrogues de la 2',3'-didésoxy-2',3'-didéhydro-thymidine (D4T). Sur le dérivé monophosphate possédant un avantage métabolique par rapport à l'AZT ont été construits des analogues capables de traverses les membranes cellulaires et de présenter une pharmacocinétique favorable. Dans le but d'une vectorisation par les LDL, l'incorporation d'un analogue fluorophore dans les LDL a été mise en évidence ainsi que le passage dans les cellules U937 via le récepteur spécifique