Université Lille1 - Sciences et Technologies Étude clinique, biologique et cellulaire de différents cas d'hypercholestérolémie Clinical, biological and cellular studies of different cases of hypercholesterolemia 616.399 7 Lipoprotéines de basse densité Hypercholestérolémie familiale Text Electronic Thesis or Dissertation fr L'hypercholestérolémie est un facteur de risque majeur de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires. Les travaux de Goldstein et Brown ont permis d'élucider les bases génétiques de l'hypercholestérolémie familiale (FH), maladie a transmission autosomale dominante qui se caractérise par une modification du gène du récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDL). Ceci conduit a la traduction d'une protéine dont la déficience peut être évaluée par son phénotype fonctionnel. L'étude fonctionnelle peut être réalisée sur les cellules prélevées chez les malades: fibroblastes et lymphocytes. Après l'établissement des protocoles d'étude de l'activité des récepteurs LDLde différents types cellulaires (cellules HeLa, fibroblastes, lymphocytes, lymphocytes transformés par le virus Epstein-Barr, cellules u937 et monocytes-macrophages), nous avons sélectionné des familles et des sujets dans une étude de population dont le bilan lipidique est comparable a celui de sujets hétérozygotes FH. Nous avons montré que, chez certains sujets, l'hypercholestérolémie peut être due a un déficit en récepteurs LDL (FH) et/ou a une déficience au niveau de l'apolipoprotéine B et des LDL. Les cellules de patients, cependant classés cliniquement et biologiquement hétérozygotes FH, ont une expression normale des récepteurs LDL. Sous traitement hypocholestérolémiant, l'évolution de leur bilan lipidique est comparable a celle de patients FH déficients en récepteurs LDL, suggérant une forte inhibition in vivo de leurs récepteurs LDL, probablement due a des perturbations acquises ou génétiques de la régulation. Nos résultats montrent l'importance d'études génétiques associées a l'étude fonctionnelle, afin d'approfondir nos connaissances sur les relations structure-fonction du récepteur LDL application/pdf 1 : 1 Mo https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1991/50376-1991-14.pdf Delattre Sophie 1900-01-01 131954873 1991LIL10006 1991-01-01 Sciences de la vie et de la terre Université Lille1 - Sciences et Technologies 026404184 Doctorat non oui ddc:610 ASCII PDF 9999