• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1990

Résumé en langue originale

Les fibroblast growth factors acide et basique (FGFa et FGFb) sont des facteurs de croissance présents en quantités importantes dans le cerveau, mais dont la fonction dans cet organe reste inconnue. La prolifération cellulaire, évaluée par mesure de l'incorporation de 3H-thymidine, diminue au cours du développement du cerveau et particulièrement entre E7 et E10 puis à la naissance. La différenciation neuronale, évaluée par mesure des taux de neurotransmetteurs aminergiques, augmente au cours du développement et notamment entre E10 et E15. Les quantités de FGFa et b, déterminées par mesures de l'activité biologique et dosages immunologiques augmentent de façon importante entre E10 et E15. L'utilisation de techniques de dosage radiorécepteur et de pontage moléculaire révèle que le FGFa et FGFb interagissent au niveau de sites de fixation communs sur les membranes de cerveau. Deux catégories de sites de fixation spécifiques des FGFs ont été détectées : les sites de fixation à haute affinité et les sites de fixation à basse affinité. Les sites de fixation à haute affinité correspondent à des récepteurs de poids moléculaires apparents proches de 130 et 95 kDa. La capacité membranaire de ces récepteurs diminue au cours du développement du cerveau et particulièrement entre E7 et E10 puis entre P1 et l'état adulte. Cette diminution du nombre de récepteurs est similaire à la diminution de la quantité d'ARNm correspondant au gène BEK. Les sites de fixation à basse affinité sont généralement considérés comme étant des glycosaminoglycannes. L'extraction des glycosaminoglycannes du cerveau (E15) a permis de montrer que seuls les héparane sulfates fixent les FGFs, leur poids moléculaire est proche de 15 et 65 kDa et leur interaction avec le FGFb est définie par un Kd de 5 nM. Ces héparanes sulfates empêchent la fixation du FGFb sur les membranes de cerveau et inhibent l'activité mitogène de ce facteur de croissance. Une étude radioautographique montre que les héparanes sulfates fixant le FGFb sont localisés au niveau de l ensemble du cerveau et particulièrement dans les éléments vasculaires. L ensemble de ces résultats permet d aborder l activité biologique des FGFs au cours du développement du cerveau, qui semble régulée par l expression de sites de fixation à haute et à basse affinité pour ces facteurs de croissance.