• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique et macromoléculaire
• Identifiant : Inconnu
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 01/01/1990

Résumé en langue originale

La maladie de Chagas est une maladie à forte composante auto-immune, due à un protozoaire flagelle, trypanosoma cruzi. Les traitements curatifs ou préventifs restent, à nos jours, encore peu satisfaisants. Nous avons alors étudié deux nouvelles stratégies de lutte basées sur l'inhibition de la fixation de la forme trypomastigote sur la cellule hôte, étape cruciale du cycle parasitaire. Nous avons synthétise 60 analogues du tétrapeptide arg-gly-asp-ser, peptide constitutif de la fibronective et impliqué dans les phenomènes d'adhésion hôte-pathogène, afin de déterminer une structure plus spécifique du trypomastigote capable d'inhiber cette étape. Ces peptides ont été synthétisés par une méthode originale et performante: la synthèse multiple en phase solide. L'utilisation de la spectrométrie de masse fab nous a également été précieuse pour la confirmation de structures peptidiques ainsi que pour la résolution de problèmes rencontrés au cours de ces synthèses. L'activité de ces différents analogues a été déterminée par l'inhibition de la fixation de la fibronectine sur le trypomastigote. Différentes peptidyl-drogues, ont été synthétisées et testées en vue de réaliser le ciblage de drogue sur les trypomastigotes. Nous avons montré que les drogues choisies ont perdu leurs activités cytotoxiques. De plus, les peptides porteurs contenant la séquence arg-gly-asp-ser ont vu leur capacité à se fixer sur le trypomastigote diminuer considérablement. L'immunisation de souris avec un peptide synthétique représentant une séquence répétitive d'une protéine de surface du trypomastigote, a permis de protéger partiellement ces souris contre une infection massive de pathogènes. Cependant, nous avons pu observer que ce peptide était a l'origine de désordres immunologiques évoquant les manifestations autoimmunes apparaissant au cours du développement de la maladie chez l'homme